28. Charakterystyka mutacji eksonu 11 genu KITC w guzach nowotworowych podścieliska przewodu pokarmowego człowieka(GIST)

Założenia i cel pracyNowotwory podwścieliska przewodu pokarmowego (gastrointestinal stromal tumors – GIST) są najczęściej występującymi guzami pochodzenia mezenchymalnego przewodu pokar-mowego człowieka. Ekspresja białka KITC (CD117) jest specyficznym markerem immunohistochemicznym dla tych guzów. Ponadto, w ok. 60% przypadków obserwuje się aktywujące mutacje w genie KITC. Mutacje w tym genie występują najczęściej weksonie 11 (95% wszystkich mutacjł) i związane są ze stopniem złośliwości tego nowotworu. Celem pracy było określenie częstości występowania oraz rodzaju mutacji weksonie 11 genu KITC w GIST.Materiał i metodyka: Badania przeprowadzono na fragmentach tkanek 57 guzów GIST. DNA wyizolowano z mrożonych fragmentów guza oraz z utrwalonych w formalinie tkanek z bloczków parafinowych. Ekson 11 amplifikowano techniką PCR, a następnie sekwencjonowano bezpośrednio przy użyciu automatycznego sekwenatora ABI 310.Wyniki: Mutacje weksonie 11 genu KITC znaleziono w 27 guzach (47%). W 13 guzach (48%) stwierdzono występowanie delecji, w dziewięciu (33%) mutacji punktowych, natomiast w pięciu (19%) – duplikacji. Delecje obejmowały od 3 do 18bp, natomiast duplikacje od 21 do 36bp – obie te mutacje nie powodowały zmiany ramki odczytu. Delecje oraz większość mutacji punktowych zlokalizowane były w kodonach 550-566 – natomiast wszystkie duplikacje w kodonach 572-588. Mutacje najczęściej występowały w kodonach: 557 (9 guzów – 33%), 559 (6 – 22%) oraz 558 (5 – 19%). Nie stwierdzono korelacji pomiędzy występowaniem mutacji weksonie 11 KITC a typem histologicznym oraz lokalizacją guza.Wnioski: Komórki guzów podścieliska przewodu pokarmowego człowieka charakteryzują się wysoką częstością występowania mutacji w genie KITC i zjawisko to nie ma związku z rodzajem histologicznym ani też z lokalizacją guzów