Alterations of renal function during dietary-induced hyperuricemia in the rat

Alterations of renal function during dietary-induced hyperuricemia in the rat. Hyperuricemia was induced in rats ingesting a diet supplemented with 21/2% uric acid and 5% oxonic acid (an inhibitor of hepatic uricase activity). After seven days, inulin clearance (CIn) and superficial nephron glomerular filtration rate (SNFR) were significantly lower than values recorded in healthy rats (CIn: 0.94 ± 0.10 vs. 3.61 ± 0.13 ml/min/kg of body wt; SNFR: 54.9 ± 3.2 vs. 129.7 ± 6.7 nl/min/kg of body wt). Filtration rate reduction was accompanied by an increased concentration of urate in renal tissue. Gross examination of the kidney revealed the presence of whitish streaks containing negatively birefringent crystals throughout the medulla and papilla. Histological examination revealed dilatation of the collecting ducts with flattening of the epithelium and intraluminal crystalline deposits. Intraluminal hydrostatic pressure was markedly higher than that observed in healthy rats in both proximal (21.5 ± 1.7 vs. 11.4 ± 0.3mm Hg) and distal convoluted tubules (20.3 ± 2.0 vs. 7.6 ± 0.5mm Hg). In another group of rats ingesting a similar diet, CIn was reduced to 1.49 ± 0.20 ml/min/kg of body wt. Partial or complete restoration of CIn toward normal was effected within seven additional days by the oral ingestion of a large volume of an alkali solution (CIn: 2.63 ± 0.44 ml/min/kg of body wt) or by the cessation of treatment with oxonic-uric acid (CIn: 4.70 ± 0.28 ml/min/kg of body wt). These results demonstrate that oxonic/uric acid-induced hyperuricemia is accompanied by severe filtration rate reduction, and they suggest strongly that intraluminal obstruction, via the deposition of uric acid, plays an important role in its pathogenesis.Modifications de la fonction rénale au cours de l'hyperuricémie induite par l'alimentation chez le rat. Une hyperuricémie a été induite chez des rats par l'administration d'un régime auquel était ajouté 2,5% d'acide urique et 5% d'acide oxonique (un inhibiteur de l'uricase hépatique). Après 7 jours, la clearance de l'inuline (CIn) et le débit de filtration glomérulaire des néphrons superficiels (SNFR) sont significativement inférieurs aux valeurs obtenues chez les rats témoins (CIn: 0,94 ± 0,10 vs 3,61 ± 0,13 ml/min/kg poids corporel; SNFR: 54,9 ± 3,2 vs 129,7 ± 6,7 nl/min/kg poids corporel). La diminution du débit de filtration est accompagnée d'une augmentation de la concentration d'urate dans le tissu rénal. L'examen macroscopique des reins révèle la présence de bandes blanchâtres, dans la médullaire et la papille, contenant des cristaux négativement biréfringents. L'examen histologique montre une dilatation importante des canaux collecteurs avec un aplatissement de l'épithélium et des dépôts cristallins intra-luminaux. La pression hydrostatique intraluminal est considérablement plus élevée chez les rats témoins aussi bien dans le tube proximal (21,5 ± 1,7 vs 11,4 ± 0,3mm Hg) que dans le tube distal (20,3 ± 2,0 vs 7,6 ± 0,5mm Hg). Dans un autre groupe de rat ayant ingéré une alimentation semblable CIn était réduit à 1,49 ± 0,20 ml/min/kg poids corporel. Le retour partiel ou total vers l'état normal a été obtenu au terme de 7 jours d'étude supplémentaires soit au moyen de l'ingestion d'un volume important de solution alcaline (CIn: 2,63 ± 0,44 ml/min/kg poids corporel) soit par l'arrêt de l'administration d'acide urique et d'acide oxonique (CIn = 4,70 ± 0,28 ml/min/kg poids corporel). Ces résultats démontrent que l'hyperuricémie induite par les acides urique et oxonique est accompagnée d'une diminution importante du débit de filtration glomérulaire et ils suggèrent fortement que l'obstruction intra-luminale, par l'intermédiaire de la déposition d'acide urique, joue un rôle important dans sa pathogénie