Influence of ethacrynic acid on intrarenal renin release mechanisms

Influence of ethacrynic acid on intrarenal renin release mechanisms. Ethacrynic acid infused i.v. in anesthetized dogs after inhibiting sympathetic mechanisms of renin release increased renal blood flow rate (RBF) by 54% and practically abolished autoregulation of RBF; renin release increased from 0.8 ± 0.9 (mean ± SEM) to 16.4 ± 3.7 μg/min (P < 0.05). Without infusion of ethacrynic acid; constriction of the renal artery to a pressure below the range of autoregulation reduced renovascular resistance markedly and renin release rose to 27.2 ± 5.5 μg/min (P < 0.05). During arterial constriction, ethacrynic acid had no additional effect on renovascular resistance or renin release averaging 28.4 ± 6.7 μg/min. Infusion of ethacrynic acid and saline at control pressure increased sodium excretion to about one-half of the filtrate and reduced renin release which did not, however, return to control. Infusion of hypertonic saline during autoregulated vasodilatation induced by arterial constriction had a similar effect, but again renin release continued to exceed control. We propose that ethacrynic acid increases renin release through a hemodynamic mechanism triggered by afferent arteriolar dilatation and inhibits renin release by greatly increasing the delivery of sodium to the distal convoluted tubules.Influence de l'acide étacrynique sur les mécanismes intrarénaux de libération de rénine. L'acide étacrynique administré par voie intraveineuse à des chiens anesthésiés, après inhibition des mécanismes sympathiques de libération de rénine, augmente le débit sanguin rénal (RBF) de 54% et abolit pratiquement l'autorégulation de BFR. La libération de rénine augmente de 0,8 ± 0,9 (moyenne ± écart réduit) à 16,4 ± 3,7 µg par minute (P < 0,05). En l'absence de perfusion d'acide étacrynique, la constriction de l'artère rénale, telle que la pression de perfusion soit inférieure aux valeurs où une autorégulation est observée, réduit de façon importante la résistance vasculaire rénale et augmente la libération de rénine à 27,2 ± 5,5 μg par minute (P < 0,05). Au cours de la constriction artérielle l'acide étacrynique n'a pas d'effet supplémentaire sur la résistance vasculaire ou la libération de rénine qui est de 28,4 ± 6,7 μg par minute. La perfusion d'acide étacrynique et de soluté salé à la pression de contrôle augmente l'excrétion de sodium jusqu'à la moitié du sodium filtré et diminue la libération de rénine qui, toutefois, ne revient pas aux valeurs basales. La perfusion de soluté salé hypertonique au cours de la vasodilatation autorégulée induite par la constriction artérielle a un effet similaire mais, là encore, la libération de rénine est supérieure aux valeurs basales. Nous proposons l'hypothèse que l'acide étacrynique augmente la libération de rénine par un mécanisme hémodynamique déclenché par la dilatation de l'artériole afférente et inhibe la libération de rénine en accroissant considérablement le débit de sodium délivré aux tubes contournés distaux