Physiopathologie du lupus systémique : le point en 2014

RésuméLe lupus systémique (LS) est une maladie d’origine immunologique dont les causes précises restent inconnues. La survenue d’un LS résulte d’un terrain génétique favorisant et de l’exposition à un environnement particulier. Les auto-anticorps antinucléaires sont présents chez pratiquement tous les patients. L’apoptose semble être la source principale des auto-antigènes. Le système immunitaire inné et adaptatif sont impliqués, les interactions entre auto-antigènes, cellules dendritiques, lymphocytes B et lymphocytes T aboutissant à la production d’anticorps et de lymphocytes T délétères pour l’organisme. Diverses boucles d’amplification entretiennent ensuite la réaction auto-immune. Plusieurs stratégies thérapeutiques qui ciblent notamment les lymphocytes B et différentes cytokines sont en développement et pourraient éviter certains des effets secondaires induits par les corticoïdes et les immunosuppresseurs actuellement utilisés.AbstractSystemic lupus erythematous is a chronic autoimmune disease characterized by the inflammation of several tissues and the production of auto-antibodies directed against nuclear antigens. Complex genetic disorders and environmental factors are at the origin of the disease but the precise cause of the auto-immune process is still unknown. Both innate and adaptive immune systems are involved. Apoptosis seems to be the main source of auto-antigens. The interactions between apoptotic cells, dendritic cells and lymphocytes activate the production of pathogenic antibodies and T lymphocytes. Amplification loops sustain the auto-immune process and the chronic inflammation. Several data point out B-lymphocytes and several cytokines involved in their homeostasis as new promising therapeutic targets