Spontaneous glomerular IgA deposition in ddY mice: An animal model of IgA nephritis

AbstractSpontaneous glomerular IgA deposition in ddY mice: An animal model of IgA nephritis. It was found that ddY mice derived from non-inbred dd-stock mice brought from Germany before 1920 and then raised in Japan developed spontaneously IgA dominant deposition in the glomerular mesangium. In this report we give a detailed natural history of the renal pathology of those mice. The animals were fed rodent laboratory chow and sacrificed in groups of 9 to 10 at 6, 10, 16, 24, 28, 40, and 59 weeks of age. The bladder urine was analyzed, serum immunoglobulins were measured, and the kidney specimens were evaluated with light, fluorescent, and electron microscopy. Proteinuria was (+) to (+ +) after 28 weeks and (++) to (+ + +) at 59 weeks with negative hematuria. Mesangial cell proliferation began to appear at 16 weeks, then progressed to a definite proliferative glomerulonephritis. At 59 weeks an additional increase of the mesangial matrix occurred. By immunofluorescence, there were IgG of (++), IgM (+) to (++), IgA (+) and C3 (+) in the glomeruli until 28 weeks. However, IgA started to be dominant at 40 weeks and the glomerular pattern was IgA (++) to (+ + +), IgG (+) to (++), IgM (±) to (+) and C3 (+) to (++) at 59 weeks. Polyclonal IgA and IgG2a among immunoglobulins steeply rose at 40 weeks, and at 59 weeks IgA increased by 850%, IgG2a by 280%, IgG1, by 170%, IgG2b by 90%, and IgM by 60%, as compared with their level at 6 weeks. There was no anti-nuclear antibody. Thus, ddY mice, at least after the age of 40 weeks, can be used as a new animal model for spontaneous IgA nephritis. The probable origin of IgA is also discussed.Dépôts glomérulaires spontanés d'IgA chez des souris ddY: Un modèle animal de néphrite à IgA. Il a été trouvé que des souris ddY dérivées d'un stock dd non inbred importées d'Allemagne avant 1920 puis élevées au Japon développaient spontanément des dépôts d'IgA dominants dans le mésangium glomérulaire. Nous donnons ici une histoire naturelle détaillée de l'anatomo-pathologie rénale de ces souris. Les animaux ont reçu un régime de laboratoire pour rongeurs, et ont été sacrifiés par groupes de 9 ou 10 à 6, 10, 16, 24, 28, 40, et 59 semaines d'age. Les urines vésicales ont été analysées, les immunoglobulines sériques mesurées et des échantillons rénaux examinés en microscopie optique, à fluorescence et électronique. La protéinurie était de (+) à (++) après 28 semaines et de (++) à (+ + +) à 59 semaines, sans hématurie. La prolifération cellulaire mésangiale commençait à apparaître à 16 semaines, puis progressait vers une glomérulonéphrite proliférative nette. A 59 semaines, une augmentation supplémentaire de la matrice mésangiale se produisait. En immunofluorescence, il y avait des IgG (++), des IgM (+) à (++), des IgA (+) et du C3 (+) dans les glomérules jusqu'à 28 semaines. Néanmoins, les IgA commençaient à prédominer à 40 semaines, et l'aspect glomérulaire était IgA (++) à (+ + +), IgG (+) to (+ +), IgM (±) à (+) et C3 (+) à (+ +) à 59 semaines. Parmi les immunoglobulines, les IgA polyclonales et les IgG2aaugmentaient fortement à 40 semaines, et à 59 semaines les IgA avaient augmenté de 850%, les IgG2a de 280%, les IgG1 de 170%, les IgG2b de 90%, et les IgM de 60% par rapport à leur niveau à 6 semaines. Il n'y avait pas d'anticorps antinucléaire. Ainsi, les souris ddY, au moins après l'age de 40 semaines peuvent être utilisés comme un nouveau modèle animal de néphrite à IgA spontanée