Investigação química da alga parda Canistrocarpus cervicornis do Atol das Rocas

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2018.Produtos naturais marinhos vêm sendo objeto de muitos estudos e interesse científico, por conta da sua diversidade e complexidade química, bem como potenciais atividades biológicas. Entre estas, destacam-se a atividade citostática (citarabina, trabectedina, brentuximabe vedotina) e antiviral (vidarabina) apresentadas por fármacos que estão no mercado. Entre as algas, destacam-se as algas pardas da família Dictyotaceae com a produção de metabólitos secundários com atividade biológica antifúngica, antibacteriana, antiviral, os quais tem papel relevante para defesa destas espécies contra predadores (antifouling, anti-herbivoria). O objetivo desta dissertação foi investigar quimicamente o extrato da alga parda Canistrocarpus cervicornis proveniente do Atol das Rocas (RN). O material coletado em março de 2015 foi extraído por mistura diclorometano/metanol (2:1). O extrato foi submetido a métodos cromatográficos diversos, sendo as frações monitoradas por cromatografia em camada delgada e análises espectroscópicas de ressonância magnética nuclear. O extrato e frações selecionadas foram submetidos a testes de atividade biológica: antibacteriana (frente a E. coli, S. aureus e C. albicans apresentando inibição de crescimento de 46,3%; 13,3% e 95,6% respectivamente), antifúngica, citotóxica e anticoagulante. Tais processos permitiram o isolamento de dois terpenos do tipo xenicano, sendo um deles já descrito na literatura (ácido dilófico) e o outro, identificado como um metabólito de estrutura inédita, derivado do primeiro, que foi codificado como CS7. Ambos os metabólitos são reportados pela primeira vez para o gênero Canistrocarpus. O extrato e o composto ácido dilófico apresentaram significativa citotoxicidade frente a células HCT-116 com IC50 de 11,39 e 7,17 µg/Ml, respectivamente. A redução na agregação plaquetária pelo extrato bruto manifestou-se tanto mediante indução por epinefrina (15,5 + 6,4) quanto por ADP (34,0 + 4,2), sugerindo interessante potencial antiagregante plaquetário.Abstract : Marine natural products have been the object of many studies and scientific interest, due to their diversity and chemical complexity, as well as potential biological activities. Among these, cytostatic activities (cytarabine, trabectedin, brentuximab vedotin) and antiviral (vidarabine) are represented by drugs that are on the market. The brown algae of the family Dictyotaceae produce secondary metabolites with antifungal, antibacterial and antiviral activities, which play an important role in the defense of these species against predators (antifouling, anti-herbivory). The objective of this dissertation was to investigate chemically the extract of the brown algae Canistrocarpus cervicornis of Atol das Rocas (RN). The material was collected in March 2015, extracted with dichloromethane/methanol (2:1). The extract was subjected to several chromatographic methods, the fractions monitored by thin layer chromatography and nuclear magnetic resonance spectroscopy. The extract and selected fractions were submitted to biological activity tests: antifungal, antibacterial (against E. coli, S. aureus and C. albicans presenting growth inhibition of 46.3%, 13.3% and 95.6% respectively), cytotoxic and anticoagulant. These processes allowed the isolation of two xenican diterpenes, one of them already described in the literature (dilophic acid) while the second one was identified as a new dilophic acid derivative, which was designated as CS-7. Both metabolites are reported for the first time for the genus Canistrocarpus. The extract and dilophic acid showed significant cytotoxicity against HCT-116 cells with IC50 of 11.39 and 7.17 µg/ml, respectively. The inhibition of platelet aggregation by crude extract was manifested by induction by epinephrine (15.5 + 6.4) and by ADP (34.0 + 4.2), suggesting an interesting antiplatelet potential