Investigação química da alga parda Dictyota mertensii de ilhas oceânicas brasileiras

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2018.Nas últimas décadas, aumentou o número de medicamentos tendo como protótipo metabólitos marinhos, como vidarabina, citarabina e halicondrina B. Estudos recentes com extratos de Dictyota spp. coletadas na costa brasileira relataram atividade antifouling, citotóxica, antifúngica e antibacteriana, anti-HIV e anti-Herpes simplex tipo 1. No âmbito de uma dissertação do PGFAR/UFSC, investigou-se o extrato da alga parda Dictyota mertensii (estágio adulto) da Ilha da Trindade (ES), sendo isolados diterpenos com atividades citotóxica e antimicrobiana. Neste sentido, foi proposto o estudo de materiais da mesma espécie coletados em outro local e/ou em outra fase do ciclo vegetativo, considerando que diferenças ambientais e fisiológicas podem influenciar a composição química dos organismos. Deste modo, os extratos diclorometano/metanol da alga parda Dictyota mertensii obtida de duas coletas diferentes coletada em estágio jovem, na Ilha da Trindade, e em estágio adulto, no arquipélago de Fernando de Noronha foram submetidos a avaliações de atividade citotóxica e a sucessivos procedimentos cromatográficos. As frações obtidas foram monitoradas por cromatografia em camada delgada e espectroscopia de ressonância magnética nuclear de hidrogênio. Tais processos permitiram o isolamento de um diterpeno do tipo xeniano contendo grupo diacetal inédito para a espécie e de um guaiano- prenilado conhecido como pachidictyol A. Vários outros compostos sofreram degradação durante o fracionamento, inclusive um dialdeído isolado da alga de Fernando de Noronha que degradou durante a obtenção dos espectros. O diacetal (MDM-1) mostrou excelente atividade contra as linhagens para câncer cólon (HCT-116), atividades moderadas contra a linhagem de células de melanoma metastático murino B16-F10 e células de rim embrionário 293A. O pachidictyol A apresentou excelente atividade contra HCT-116 e 293A, e moderada citotoxicidade para as linhagens B16-F10 e para a de câncer de próstata metastático humano PC3-M.Abstract : In recent decades, there has been an increase in the number of new drugs that had marine metabolites as prototypes, examples of which are vidarabine, cytarabine, and halichondrin B. Studies reported that extracts from Dictyota spp. collected on the Brazilian coast showed antifouling, cytotoxic, antifungal, antibacterial, anti-HIV, and anti-herpes simplex type 1 activities. A previous PGFAR-UFSC dissertation study isolated diterpenes with cytotoxic and antimicrobial activities from extracts of the brown macroalga Dictyota mertensii, collected at the mature stage in Ilha de Trindade, ES, Brazil. Considering that environmental and physiological differences may influence the chemical composition of organisms, this study aimed to investigate D. mertensii extracts obtained from specimens collected at different sites and/or in different periods of the vegetative phase. Thus, dichloromethane/methanol extracts of juvenile D. mertensii plants collected in Ilha de Trindade in August of 2014 and mature plants collected in the Fernando de Noronha Archipelago in October 2016 were submitted to successive chromatographic separations. Each fraction was monitored by nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy and evaluated for cytotoxic activity. These processes allowed the isolation of a xeniane diterpene, previously reported as as diacetal b, and the prenylated guaiane pachydictyol A, being the former an unpublished metabolite for this species and the latter a metabolite already reported for this species. In addition, a dialdehyde was isolated from the algae collected in Fernando de Noronha; however, its identification was not possible because of compound degradation during NMR analysis. Diacetal b presented high cytotoxicity against colon cancer cells (HCT-116) and moderate activity against metastatic murine melanoma cells (B16-F10) and embryonic kidney cells (293A). Pachydictyol A showed high cytotoxicity against HCT-116 and 293A cells and moderate activity against B16-F10 and metastatic human prostate cancer cells (PC3-M)