Metallo-catalized reactions of heterocyclic and glycoside series : Application to the synthesis of inhibitors of Hsp90

Les travaux rapportés dans ce mémoire concernent le développement de nouvelles réactions métallo-catalysées en séries hétérocycliques et osidiques ainsi que leurs applications à la synthèse d’inhibiteurs de la Hsp90.La première partie de ce manuscrit est consacrée à l’étude de la réactivité des N-aminoazoles dans les couplages pallado-catalysés. Des nouvelles conditions ont été développées pour la synthèse d’analogues à motif N-aminoazole ainsi que leur évaluation biologique. Nous avons également étudié la réactivité de 1-aminoindole dans la réaction de N-H et C-H arylation conduisant à des composés inédits à motifs tetraheterocyliques. La seconde partie de ce travail est dédiée à la synthèse de quinolin-2-ones N-glycosylées. Nous avons développé une nouvelle méthode pour préparer efficacement les N-glycosyl quinolin-2-ones via une réaction pallado-catalysée. Nous avons également développé un nouveau protocole pour accéder aux 4-aryl N-glycosyl quiolin-2-ones via une réaction domino Heck/ Buchwald-Hartwig. Les produits synthétisés dans cette partie ont été utilisés pour la création d’une série inédite d’analogues de 6BrCaQ N-glycosylés. L’activité antiproliférative de ces molécules a été évaluée et sera présentée dans ce manuscrit.The work reported in this dissertation concerns the development of new metal-catalyzed reactions for the creation of carbon-heteroatom and carbon-carbon bonds as well as their applications to the synthesis of biologically active products.The first part of this manuscript is devoted to the study of the reactivity of N-aminoazoles, in particulars N-aminoindole in palladium-catalyzed couplings. New conditions were developed for the synthesis of new analogues of 6BrCaQ and study their biological evaluation. Moreover, we studied the reactivity of N-aminoindole under palladium-catalyzed systems via the N–H and C–H functionalization in order to afford fused tetra(hetero)cycle compounds. The second part of this work is dedicated to the synthesis of N-glycosylated quinolin-2-one compounds. We have developed a new method to prepare N-glycosyl quinolin-2-ones via intramolecular palladium-catalyzed CN arylation. To access to the 4-aryl N-glycosyl quiolin-2-ones, the domino Heck/ Buchwald-Hartwig CN arylation reaction was also studied. The synthesized products in this section were used for the creation of a new series of N-glycosylated analogues of 6BrCaQ. The antiproliferative activity of these molecules has been evaluated and will be presented in this manuscript