Periodontal bacteriemia and human atherosclerosis evolution

Depuis la fin des années 1980, de nombreuses études épidémiologiques ont montré une association positive et indépendante entre les maladies cardiovasculaires et les maladies parodontales. Les maladies parodontales, responsables de bactériémies transitoires et répétées, ont la capacité d’initier ou d’aggraver les lésions d’athérosclérose. Deux mécanismes pathogéniques majeurs sont aujourd’hui avancés. L’un est indirect par augmentation des médiateurs de l’inflammation induite par les parodontites et l’autre est direct lié au microbiote oral. Cette hypothèse majeure repose sur deux mécanismes non exclusifs, la translocation des bactéries parodontales au sein des plaques d’athérosclérose par la circulation générale et sur la modification du microbiote intestinal. L’objectif de la thèse était d'explorer l'association entre l’exposition systémique aux bactéries parodontales et leur présence au sein des plaques d’athérosclérose sur les complications cardio- et neuro-vasculaires chez l’homme. Les résultats obtenus montrent que les bactéries parodontales sont associées à un phénotype vulnérable des plaques d’athérosclérose coronariennes et carotidiennes. Les lésions d’athérosclérose compliquées par des hémorragies intraplaques sont le siège d’une activation plus intense des neutrophiles. Les effets délétères des leucocytes sur les tissus vasculaires sont potentiellement augmentés et entretenus par les bactéries majorant la vulnérabilité à la rupture des plaques d’athérosclérose. La confirmation clinique de la relation biologique entre le microbiote parodontal et les complications cardio- et neuro-vasculaires de l’athérosclérose est une perspective importante de cette thèse.Since the late 1980s, many epidemiological studies have shown a positive and independent association between cardiovascular disease and periodontal disease. Periodontal disease inducing transient bacteraemia, can initiate or worsen atherosclerotic lesions. Two major pathophysiologic mechanisms are supported by evidence. One is by indirect increase in inflammatory systemic periodontitis-induced mediators and the other is directly related to the oral microbiota. This major hypothesis is based on two non-exclusive mechanisms, the translocation of periodontal bacteria in atherosclerotic plaques by the general circulation and the impact on the gut microbiota.The aim of the thesis was to explore the association between systemic exposure to periodontal bacteria and their presence in atherosclerotic plaques on the cardiovascular and neurovascular complications in human.The results obtained show that periodontal bacteria are associated to a vulnerable phenotype of coronary and carotid atherosclerotic plaques. Atherosclerotic lesions complicated by intraplaque haemorrhage are the trigger of a super activation of neutrophils. The deleterious effects of leukocytes to the vascular tissues are potentially increased and maintained by the bacteria which increase the atherosclerotic plaques vulnerability to rupture.The clinical confirmation of the biological relationship between periodontal microbiota and cardio- and neurovascular complications of atherosclerosis is an important perspective of this thesis