Effects of ultrasound contrast agents and ultrasound on cells properties

L’objectif de ce projet est d’étudier une nouvelle voie de thérapie basée sur l’échographie de contraste. Les agents de contraste utilisés sont capables de vectoriser différentes molécules chimiques et de les libérer lorsqu’ils sont détruits par le biais des ultrasons. Cette méthode permet donc un traitement ciblé et contrôlé ce qui a pour avantages de réduire la quantité de principe actif (donc des effets de secondaires). De plus, les microbulles augmentent la perméabilité cellulaire ou tissulaire donc améliore leur incorporation cellulaire. Cependant le mécanisme n’est pas connu. In vitro, nous avons utilisé un ensemble de techniques dont le patch clamp pour visualiser les échanges trans-membranaires et la TEER pour les modifications de la perméabilité trans-endothéliales. In vivo, nous avons effectué des ECG pour observer et comprendre les effets secondaires afin de mieux les prévenir. Le but de la thèse est d’aboutir à la connaissance du phénomène d’augmentation de la perméabilité induite par les ultrasons et les microbulles afin de pouvoir l’optimiser.The aim of this work is to study a new way of therapy based on the contrast ultrasonography. The used contrast agents are able of transport different chemical molecules and to liberate them when they are destroyed by means of ultrasounds. This method allows a controlled and targeted treatment therefore what has as advantages to reduce drugs quantity (therefore side effects). Moreover, microbubbles augment cell or tissue permeability therefore ameliorates their cell uptake. However, the mechanism is not known. In vitro, we used the whole technology of which the patch clamp to show exchanges through the cell membrane and TEER for modification of trans-endothelial permeability. In vivo, we have performed ECG to notice and understand side effects to their apparition. The purpose of PhD work is to succeed to the knowledge of the phenomenon of increase of the permeability led by ultrasounds and microbubbles to be able to optimise it