Intestinal microbiota, Breast cancer and Lipid metabolism

De nombreux travaux suggèrent l’implication du microbiote intestinal dans différentes pathologies telles que l’obésité, les pathologies chroniques intestinales et les cancers. Le but de notre étude est de caractériser le microbiote intestinal de patientes atteintes d’un cancer du sein, avant toute intervention thérapeutique, et d’évaluer, in vitro, l’impact des métabolites d’origine bactérienne sur les cellules cancéreuses mammaires. Premièrement, nos travaux ont démontré que le microbiote intestinal de patientes atteintes d’un cancer du sein varie selon leurs caractéristiques clinico-biologiques. Nous avons également mis en évidence des différences significatives entre le microbiote intestinal de patientes et celui de femmes témoins, en termes de diversité, d’abondances relatives des phyla Bacteroidetes et Firmicutes, et de certains genres bactériens. Nous avons ensuite constaté l’impact des métabolites microbiens sur l’expression d’ApoA-IV dans les entérocytes, et l’effet des sécrétions intestinales, sur la prolifération des cellules cancéreuses mammaires MCF-7. Finalement, nous avons montré que l’acide biliaire lithocholique, un métabolite microbien, inhibe la survie des cellules cancéreuses mammaires MCF-7 et MDA-MB-231, en réduisant la synthèse et le stockage des lipides. Ce travail de thèse constitue une approche préliminaire à l’exploration des mécanismes permettant de clarifier le rôle du microbiote dans le développement du cancer du sein. Sur la base des résultats présentés, nous proposons que la modulation du microbiote intestinal pourrait être une cible de choix pour une stratégie thérapeutique en prévention primaire et secondaire du cancer du sein.Many studies suggest the involvement of the intestinalmicrobiota in various pathologies such as obesity,intestinal chronic diseases and cancers. The aim of ourstudy is to characterize the intestinal microbiota of breastcancer patients before any therapeutic intervention, andto evaluate, in vitro, the impact of bacterial metaboliteson breast cancer cells. Firstly, our work has shown thatthe intestinal microbiota of breast cancer patients variesaccording to their clinical and biological characteristics.We also found significant differences between the gutmicrobiota of patients and that of healthy women, in termsof diversity, of relative abundances of phylaBacteroidetes and Firmicutes, and of certain bacterialgenera. We then observed the impact of microbialmetabolites for the expression of ApoA-IV in enterocytes,and the effect of intestinal secretions on the proliferationof MCF-7 breast cancer cells. Finally, we showed thatlithocholic bile acid, a microbial metabolite, inhibits thesurvival of breast cancer cells MCF-7 and MDA-MB-231by reducing lipid synthesis and storage. This thesis workis a preliminary approach to the exploration ofmechanisms to clarify the role of gut microbiota in thedevelopment of breast cancer. Based on the resultsshown in this study, we propose that the modulation ofgut microbiota could be a target of choice for atherapeutic strategy in primary and secondary preventionagainst breast cancer