Molecular mechanisms specifying Satb2/Ctip2-positive neurons in layer V of mouse somatosensory cortex and characterization of their morphology, connectivity, molecular profile and electrophysiological properties

Le cortex cérébral des mammifères est divisé en plusieurs domaines tangentiels appelés des aires fonctionnelles, députées à l'élaboration des afférences motrice et sensorielles, la mise en oeuvre des plans moteurs. Chaque aire fonctionnelle est constituée par six couches de neurones de projections avec différentes morphologies, connectivité et codes moléculaires. Plusieurs facteurs de transcription spécifiant différentes sous-Classes de neurones ont été identifiés à ce jour. Fezf2 et Ctip2 induisent la spécification des neurones sous-Cérébraux, alors que Satb2 induit l'identité calleuse, essentiellement en réprimant la transcription de Ctip2 par le recrutement du complexe NURD au locus de Ctip2. Dans cette étude, je montre que la population de cellules co-Exprimant des marqueurs moléculaires des neurones calleux et sous-Cérébraux, Satb2 et Ctip2, sont d’abord spécifié dans les couches V et VI du néocortex rostro-Médiale chez la souris au stades périnataux, et augmente progressivement entre P0 et P21. En absence de COUP-TFI, un facteur de transcription impliqué dans l'aréalisation, le nombre de cellules co-Exprimant Satb2 et Ctip2 augmente fortement dans la couche V de l’aire somatosensorielle primaire éventuelle. J'ai démontré que l’expression ectopique et prématurée de LMO4 dans la lignée mutante pour COUP-TFI, de-Réprime Ctip2 dans les cellules Satb2 positives en perturbant l’assemblage du complexe NURD au locus de Ctip2. En plus, par l'utilisation d'une lignée transgénique exprimant la GFP dans les neurones de la couche V et de colorants vitaux, j'ai analysé la morphologie, la connectivité et Les propriétés électrophysiologiques de cette classe hybride de neurones.The mammalian cerebral cortex is subdivided into several tangential domains calledfunctional areas, deputed to the elaboration of motor and sensory inputs and implementation of motor plans. Each functional area is constituted by six layers of projection neurons with different morphologies, connectivity and molecular codes.Several transcription factors specifying different subclasses of neurons have been identified so far. Fezf2 and Ctip2 promote the specification of subcerebralPNs, whereas Satb2 promotes callosal identity, mainly by repressing Ctip2transcription through the recruitment of the NURD complex to the Ctip2 locus.However, little is known about the mechanisms specifying their features in a timeandareal-Specific manner. In this study I show that a population of cells co-Expressing molecular markers of CPN and SCPN neurons, Satb2 and Ctip2, becomes first specified in layers V and VI of rostro-Medial mouse neocortex at perinatal stages and progressively increases between P0 and P21 in somatosensory areas. I found that in neocortices lacking COUP-TFI, a transcription factor involved in arealization, the number of Satb2/Ctip2 co-Expressing cells increases abnormally in layer V of the prospective somatosensory area. I demonstrated that LMO4 ectopic and premature expression of LMO4 in COUP-TFI mutant transgenic line derepresses Ctip2 in Satb2 positive cells by disturbing the assembly of the NURD complex at Ctip2 locus. Moreover, by the use of a transgenic line expressing GFP in layer V neurons and of vital dyes, I analysed morphology, connectivity and electrophysiological activity of this hybrid class of neurons.development. Toge