Supervised and unsupervised investigation of the temporal dynamics of normal and pathological behaviour in the mouse and rat

Le développement d'outils de phénotypage comportemental sophistiqués est indispensable pour comprendre le fonctionnement cognitif. A partir d'une analyse élaborée de tests comportementaux classiques, mes résultats suggèrent que l'hypersensibilité sensorielle associée à un canal potassique spécifique (BkCa) participe aux divers troubles comportementaux du syndrome de l'X-Fragile et du spectre autistique. Grâce à un dispositif expérimental nouveau et original, comprenant des capteurs de pression hyper-sensibles à même de détecter les moindres mouvement d'un rat ou d'une souris avec une sensibilité et une précision temporelle exceptionnelles, j'ai pu identifier des composantes comportementales normales et pathologiques inédites, telles que des tremblements ou la dynamique des forces mises en jeu dans divers mouvements, qui modifieront certainement nos capacités d'investigation des mécanismes impliqués dans la douleur, la peur ou la locomotion, dans les conditions normales et pathologiques.Modern neuroscience highlights the need for designing sophisticated behavioral readout of internal cognitive states. From a thorough analysis of classical behavioural tests, my results support the hypothesis that sensory hypersensitivity might be the cause of other behavioural deficits, and confirm the potassium channel BKCa as a potentially relevant molecular target for the development of drug edication against Fragile X Syndrome / Autism Spectrum Disorders. I have also used an innovative device, based on pressure sensors that can non-invasively detect the slightest animal movement with unprecedented sensitivity and time resolution, during spontaneous behaviour. Analysing this signal with sophisticated computational tools, I could demonstrate the outstanding potential of this methodology for behavioural phenotyping in general, and more specifically for the investigation of pain, fear or locomotion in normal mice and models of neurodevelopmental and neurodegenerative disorders