Study of the unspliced RNA nuclear export regulation of the murine leukemia virus (MLV)

Les cellules eucaryotes ont évolué de façon à s'assurer qu'aucun ARNm contenant des introns ne soit exporté du noyau. Néanmoins, les rétrovirus ont besoin d'exporter leur ARN non-épissé vers le cytoplasme afin de servir de matrice pour la traduction des protéines virales, ou d'être encapsidé comme ARN génomique dans les néo-virions. Différentes stratégies ont alors été mises en place par ces virus dans le but de détourner les voies d'export nucléaire cellulaires pour mener à bien l'export de leur ARN non-épissé. Le virus de la leucémie murine (MLV), l'un des premier rétrovirus de mammifère découvert, possède un génome qui, à l'inverse d'autres rétrovirus ne permet pas de coder pour des protéines accessoires pouvant aider à l'export de son ARN non-épissé. Bien que différentes séquences cis-régulatrices présentes sur l'ARN non-épissé ont été montrées comme favorisant l'export nucléaire de cet ARN, la/(les) voie(s) d'export détournée(s) par le MLV reste(nt) jusqu'alors inconnue(s).Dans les travaux présentés ici nous démontrons que le virus du MLV est capable de détourner la voie d'export cellulaire Tap pour exporter ses ARN épissé et non-épissé du noyau. Cet export permet notamment au virus d'exprimer ses protéines structurales et enzymatiques. De plus, nos résultats suggèrent également que l'export de l'ARN non-épissé du MLV est aussi possible par la voie d'export cellulaire CRM1, afin de favoriser leur encapsidation. En résumé, nos données révèlent un mode de régulation complexe, mis en place par le MLV, afin d'exporter l'ARN non-épissé et ainsi de distinguer sa destinée.Eukaryotic cells have evolved to ensure that intron-containing mRNA do not leave the nucleus. However, retroviruses must export their intron-containing RNA in the cytoplasm to be either translated in viral proteins or packaged as genomic RNA in progeny viruses. Then, retroviruses are using different mechanisms in order to hijack cellular nuclear export pathway to export their unspliced RNA. Murine leukemia virus (MLV) is a simple retrovirus, one of the first discovered, which do not have the possibility to encode accessory proteins to help its unspliced RNA export. Although several cis-elements of the MLV unspliced RNA have been identified to regulate the cytoplasmic accumulation of this RNA, the pathway(s) hijacked by the MLV is(are) unrevealed until today. The researches present in this manuscript show that the MLV is able to hijack the cellular export pathway Tap dependant to export its spiced and unspliced RNA from the nucleus. This export leads to the expression of structural and enzymatic viral proteins. Moreover, our results suggest that the MLV can also hijack the cellular export factor CRM1 to export its unspliced RNA in order to package them. Finally, our data reveal the existence of a complex regulation mechanism use by the MLV to export and distinguish unspliced RNA regarding their destiny