The role of ß-intercalated cells in maintaining the sodium balance and blood pressure

L'hypertension est l'une des maladies humaines les plus courantes. Aujourd'hui, de nombreuses études confirment l'hypothèse selon laquelle l'hypertension implique nécessairement un transport anormal de sel (NaCl) par les reins.Le néphron, l'unité fonctionnelle du rein, est composé de plusieurs segments présentant différents systèmes de transport de NaCl. Notre équipe a récemment démontré que les cellules intercalaires du canal collecteur (CD) étaient capables de réabsorber du NaCl. Ce transport est possible grâce au couplage fonctionnel de deux échangeurs : la pendrine et NDCBE. L'objectif de cette thèse est de caractériser ce transport et de montrer que les cellules intercalaires ( IC) jouent un rôle important dans le maintien de la balance sodée et de la pression artérielle. Grâce à plusieurs modèles de souris transgéniques nous avons pu montrer que la délétion de NDCBE provoque une hypotension et la mise en place d'une compensation par un autre transporteur du néphron : le cotransporteur NCC. A partir d'un autre modèle murin knock-out pour la pompe à proton H+-ATPase spécifiquement dans les cellules intercalaires et nécessaire à la réabsorption de NaCl par les ICs, nous avons montré que les ICs étaient capables de moduler le transport de sodium des cellules principales du CD par la sécrétion de facteurs paracrines. Enfin, chez des souris possédant une mutation de kinase WNK4, connue pour provoquer le syndrôme de Gordon, une maladie caractérisée entre autre par une hypertension artérielle et une hyperkaliémie, le transport de NaCl par les ICs est suractivée et cette suractivation contribue probablement à la mise en place de la maladie.Hypertension is one of the most common human diseases. Today, many studies support the hypothesis that hypertension necessarily involve abnormal transport of salt (NaCl) by the kidneys. The nephron, the functional unit of the kidney, is composed of several segments with different NaCl transport systems. Our team has recently demonstrated that β-intercalated cells of the collecting duct (CD) were able to reabsorb NaCl. This transport is possible through functional coupling of two exchangers : pendrin and NDCBE. The objective of this thesis is to characterize the transport and show that β-intercalated cells (β-IC) play an important role in maintaining of sodium balance and blood pressure. Through several transgenic mouse models, we have shown that deletion of NDCBE causes hypotension and induces a compensation by another transporter of NaCl : the NCC cotransporter. With another mouse model, knockout for the proton pump H+- ATPase specifically in the intercalated cells and necessary for the reabsorption of NaCI in the β-ICs, we have shown that the β-ICs were capable of modulating the sodium transport of the principal cell of the CD through the secretion of paracrine factors.Otherwise, in mice with a mutated form of the WNK4 kinase, known to cause the Gordon syndrome, a disease characterized by hypertension and hyperkalemia, the NaCl transport by β-ICs is overactive and this overactivation probably contributes to the establishment of the disease