Mecanisms of transposition and regulation of the mariner Mos1 element

L’élément mariner Mos1 est un élément transposable de classe II qui code une transposase, l’enzyme permettant aux transposons de se déplacer dans les génomes. Cette transposase possède un coeur catalytique DDE similaire à celui des intégrases rétrovirales. Mon travail de thèse a consisté en l’étude de la transposase de Mos1, sous différents aspects. Mes résultats complètent le modèle de transposition précédemment établi au laboratoire et apportent une nouvelle vision de la formation du complexe synaptique qui permet l’excision de transposon du site donneur. Mes travaux ont également permis d’identifier le domaine de liaison à l’ADN de la transposase comme un domaine de type CRO. L’étude de la régulation de l’activité de la transposase, qui est phosphorylée, m’a permis d’élargir le modèle de transposition de Mos1 au contexte cellulaire eucaryote, et des études d’ingénierie de la protéine posent la question de l’impact des facteurs d’hôtes lors de la transposition de Mos1. Enfin, des inhibiteurs de la transposase de Mos1 ont été identifiés et leur mode d’action caractérisé. Ces composés présentent également une activité sur l’intégrase du VIH-1 et une autre transposase à cœur catalytique DDE.The Mos1 mariner element is a Class II transposable element, encoding a transposase, which is the enzyme allowing them to move in the genomes. This transposase has a DDE catalytic core like the retroviral integrases. My work consisted in studying the Mos1 transposase, under different aspects. My results complete the model of transposition previously established in the laboratory and bring a new vision of the formation of synaptic complex, which allows excision of the transposon donor site. The DNA-binding of Mos1 transposase has also been identified as a CRO-like domain. Work on regulation of the activity of Mos1 transposase, which is phosphorylated, allowed me to expand the model of Mos1 transposition in a eukaryotic cell context. The engineering of the protein were also conducted and questions about the impact of host factors on Mos1 transposition. Inhibitors of Mos1 transposase have been identified and characterized. These compounds also inhibit HIV-1 integrase and an other DDE transposase