Bubble-induced platelet agregation during decompression

Si le phénomène bullaire reste le primum movens à l’origine de l’obstruction vasculaire lors de la décompression, les plaquettes sanguines jouent un rôle déterminant dans la physiopathologie de l’accident de décompression (ADD). L’objectif de ces travaux était d’étudier les mécanismes à l’origine de cette agrégation plaquettaire induit par le phénomène bullaire. La première étape a permis de valider un modèle animal d’ADD chez le rat et de confirmer que le degré d’agrégation constituait un indice fiable de sévérité de l’ADD. La seconde a eu pour but d’étudier différents marqueurs spécifiques de l’activation plaquettaire. La troisième étape a étudié les effets de différents anti-agrégants plaquettaires administrés avant l’exposition. Les résultats confirment que le clopidogrel, un inhibiteur spécifique des récepteurs à l’ADP, a un effet protecteur sur le risque de survenue et la sévérité des ADD en réduisant l’importance de l’agrégation plaquettaire. Ces résultats sont en faveur d’un mécanisme d’agrégation ADP-dépendant conséquence des interactions entre les plaquettes et les bulles circulantes. La génération de thrombine, un autre puissant agoniste plaquettaire, interviendrait dans la genèse d’un état pro-thrombotique loco-régional conséquence des lésions induites par le passage des bulles au contact de l’endothélium vasculaire. Enfin, les résultats montrent le rôle joué par les micro-particules dans la diffusion à distance de cet état pro-thrombotique. Des études à venir devront confirmer l’intérêt d’une utilisation du clopidogrel dans le traitement de l’ADD ainsi que le rôle de l’oxyde nitric, de la prostacycline PGI2 et du shear-stress dans l’effet protecteur des vibrations et de l’exercice physique sur le risque de survenue de l’ADD en réduisant l’agrégation plaquettaire et en optimisant la cinétique d’élimination des bulles circulantes.If bubble-induced mechanical obstruction of vessels is the central event during decompression, blood platelets play a key role in the pathogenesis of decompression sickness (DCS). But bubble-induced platelet aggregation (BIPA) mechanisms are unknown. In a previous study, we highlighted a post-dive decrease in platelet count in divers. The aims of this study was therefore to validate an experimental model of DCD in rat to clarify relationship between blood platelet and bubble formation, investigate platelet activation by measuring different platelet markers, and to study the effects of different antithrombotic pre-treatments. First, the results clearly indicate that clopidogrel, a powerful ADP-inhibitor, has a protective effect on decompression risk improving significantly DCS outcome and reducing DCS severity. The results point to the predominant involvement of the ADP release in the BIPA mechanism. Second, we showed the participation of thrombin generation, a powerful platelet agonist, in the thrombotic event. If local BIPA seems to be the direct consequence of bubble-blood component interactions in vascular bed, the regional thrombotic event could be the consequence of bubble-induced vessel wall injury with a key role played by micro-particles in the general extend. Further human studies should be aimed at demonstrating that clopidogrel can offer a benefit as an adjuvant in DCS treatment and the role played by nitric oxyd and prostacyclin in the protective effect of vibrations and physical exercise on DCS risk reducing bubble-induced platelet aggregatio