KMO as a novel diagnostic and prognostic biomarker in canine mammary gland tumors

腫瘤生物標誌為評估腫瘤狀態及臨床預後情況的指標分子。由於大部分的生物標誌與腫瘤生長有密切的關係，因此可用來監測腫瘤的發展或開發有效的治療方法。第二型類表皮生長因子的受體(human epidermal growth factor receptor 2) ，動情素受體(estrogen receptor)及黃體素受體(progesterone receptor)是目前常用於診斷人類乳癌的生物標誌。相較於此，犬乳腺腫瘤則缺乏有效的生物標誌協助腫瘤診斷及治療。在我們先前的研究發現，參與在色胺酸(Trytophan)代謝途徑中的酵素，尿胺酸-3-單氧脢(kynurenine 3-monooxygenase, kmo)，其基因的表現量可用來評估腫瘤惡性及病畜的預後情形。為了進一步確認KMO在臨床腫瘤診斷上的應用性，我們自國立臺灣大學生農學院附設動物醫院收集54例犬乳腺腫瘤，其中包含29例良性及25例惡性病例。並以免疫化學組織染色研究KMO蛋白質的表現量是否和該腫瘤的各項臨床特性相關。分析結果顯示，有73.3%的惡性犬乳腺腫瘤具有KMO蛋白質高度表現的情況。相較於無KMO或KMO蛋白質低度表現的犬乳腺腫瘤，具有KMO蛋白質高度表現的腫瘤，其病畜術後的存活時間顯著較短(P<0.001)。除了KMO外，HER-2蛋白質的過量表現也和腫瘤大小及臨床上的惡性分級相關(P