蛇毒蛋白在動脈血栓和血管新生之研究(1/3)

一種含有RGD 序列之抗血栓蛇毒蛋白Rhodostomin(Rn)在先前之實驗 我們已證實它會引發血管內皮細胞之凋亡，然而此作用之詳細機轉並 不清楚。本篇利用Rn 來探討此機制。在Rn 處理過之早期階段發現細 胞剝離作用，此作用乃由於integrin αvβ3拮抗作用引起，但可為 附近細胞間之拉力而加速。PolyHEME 和Rn 兩者皆為引起內皮細胞之 剝離，也同樣引發了早期細胞進入G2-M 階段，β-Catenin 和PARP 之 切割作用，引發了細胞凋亡，指出細胞剝離是引發細胞凋亡之先決條 件。更者，Rn 處理引起FAK 磷酸化和Actin 骨架之改變，Caspase-3 被活化但Caspase-9 不受波及。此外，一般Caspase 拮抗劑可以抑制 β-Catenin 和PARP 之裂解，但是並不能防止內皮細胞之型態改變和 剝離。因此結論為這類抗血栓蛇毒蛋白引發之內皮細胞之凋亡是很複 雜過程，因為起初αvβ3之拮抗作用而伴隨發生之細胞型態改變和細 胞間之機械性拉力皆有貢獻