輪狀病毒是引起小兒嚴重脫水性腸 胃炎的一個最重要的致病原，因為此感染 症明顯的多且無法因改善衛生而加以預 防，疫苗的發展格外的迫切需要。一種四 合一的輪狀病毒疫苗曾於1998 年在美國上 市並開始施打，但不幸因與腸套疊之發生 相關，而於次年宣佈撤回。由表面蛋白質 之基因變異性或抗原性之差異，輪狀病毒 可分為至少19 種P 基因型或14 種G 血清 型。VP6 蛋白質是病毒中層蛋白質殼的主 要成份，依其抗原性大多數的人類輪狀病 毒可分為兩種亞群。NSP4 是一種穿膜的非 結構性蛋白質與病毒的組裝有關，並被認 為是一種腸內毒素。分泌型的IgA 抗體與 對抗黏膜致病原的保護力有關。曾有小鼠 的研究證實不具中和能力的VP6 IgA 單株 抗體可以預防初次感染，並可減輕小鼠的 輪狀病毒感染。此可能與VP6 IgA 抗體在 分泌過程中穿過上皮細胞時可抑制病毒的 生長有關。因VP6 及NSP4 在輪狀病毒的 結構或功能上極重要，又比輪狀病毒的表 面蛋白質保守性高，故本計劃以腺病毒載 體分別表現此二蛋白質，輔以細胞激素或 免疫佐劑，期以發展出可引發黏膜免疫力 且具較廣效型的疫苗。本計畫之主要目標 即是要研發出帶有VP6 或NSP4 基因之腺 病毒載體疫苗，可以對抗不同血清型別之 輪狀病毒感染，並可引發黏膜免疫力。 本計畫已分別將VP6 蛋白質及 NSP4 蛋白質之基因擇殖入大腸桿菌表現 載體。全長之NSP4 基因，無法表現出蛋 白質，去除N 端部分之NSP486-175，可以順 利表現出蛋白質。全長之VP6 基因，無法 表現出蛋白質，去除N 端部分之 VP6197-397，是否可以順利表現出蛋白質尚 在測試中。此外，已完成構築四種重組腺 病毒，分別含有NSP4 full length， NS...
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