行政院國家科學委員會專題研究計畫成果報告:翳狀贅片 Telomerase 活性之研究

在熱帶和亞熱帶地區許多人在鼻側之眼 輪部長一合併表皮細胞病變的纖維血管組 織，稱為翳狀贅肉;而此疾病據流行病學 和光學的研究和紫外線的直接照射在眼輪 部有相當大的關係o 翳狀贅肉在一般組 織病理切片中可見纖維母細胞有增生的現 象、而其上皮細胞則可見細胞層數變少呈 現萎縮。而在以前體外細胞實驗中發現眼 睛翳狀贅肉纖維母細胞呈現半轉形之狀態 (semi-transformation)。細胞對生長因子和血 清之依賴減少，在洋菜膠之表面可形成聚 落，細胞的生長速度也變快了，但是在裸 鼠中並未形成明顯之腫瘤等現象。而最近 的文獻中也可發現紫外線(UVB)可以藉細 胞表面的生長因子接受體的聚合作用 (EGF，IL-1，TNF)和內在化來活化細胞內 之c-Jun活化酵素，進而活化細胞內之轉錄 因子而使細胞內之表現形改變。而細胞半 轉形化有可能因為這種因素而造成。在轉 形細胞中可發現許多基因被活化，其中一 項就是細胞之telomerase被活化，telomere 位於細胞內染色體之尾端可以保護染色體 之正長結構。正常細胞之壽命是有限也就 是正常細胞在體外培養時其繁殖世代是有 限的，其telomere的長度會隨細胞的老化而 逐漸縮短，但是在一些癌細胞或轉形細胞 中其telomerase被活化而造成染色體的尾 端telomere不會隨著細胞的的增殖而縮 短。本研究計劃之目的就是假設眼睛翳狀 贅肉纖維母細胞在接受紫外線照射之後產 生半轉形化，而要證明細胞之半轉形化除 了上面的方法之外，對其telomerase activity 之測定也是另外一種方式，本研究計劃在 體外的實驗下測定翳狀贅肉纖維母細胞和 結膜纖維母細胞telomerase activity藉以證 實翳狀贅肉纖維母細胞被紫外線活化而半 轉形化。Pterygium is a degenerative corneal limbal process characterized by the triangular conjunctival invasion onto the cornea (1,2). The histopathological pictures include an atrophic conjunctival epithelium and a highly vascularized bulky mass of hypertrophic and elastotic degenerated connective tissue (3). On the corneal side under the head of pterygium, fibroblasts penetrate Bowman's layer basement membrane. The invasive characteristics of pterygial fibroblasts seem to like the transformed cells such as tumor cells(4-10). In the previous study pterygial fibroblasts showed the phenotype of semitransformed cells, including lower serum requirement、higher saturation cell density、 lower requirement of exogenous growth factors and colony formation in soft agar culture、digestion of the basement membrane of epithelium, but no tumor formation after pterygial fibroblast subcutaneous injection in nude mice (11). The epidemiological and mathematical studies showed that the formation pterygium was correlated with the UV irradiation (12,13). Whether the semitransformed characteristics of pterygial fibroblasts are due to ultraviolet irradiation is highly speculated