Nanosuspensionen schwerlöslicher Arzneistoffe für orale Applikationen

Nanosuspensions were formulated by homogenization (HPH) to overcome problems caused by poor aqueous solubility. The physicochemical properties of the drug nanosuspensions were evaluated. Kinetic solubility was significantly improved. For example Coenzyme Q10 (CoQ10) microcrystals are insoluble in water. However, the saturation solubility of CoQ10 nanocrystals in water considerably higher, determined being at 15.6 µg/ml. Drying of nanosuspensions was completed by spray drying and freeze-drying. Agglomeration frequently occurs after drying of all nanosized products. Dried nanocrystals could be completely re-dispersed into water with or without cryoprotectant. The crystalline state evaluation showed that the HPH process did not produce amorphous forms. As shown in DSC thermograms and XRD diffractograms, all patterns were similar to those for the original drugs. Increase in surface area enhances the dissolution rate. From the Noyes-Whitney equation, the increased surface area and saturation solubility due to the decreased radius result in increased dissolution velocity. This phenomenon was clearly demonstrated by the rutin, hesperidin and coenzyme Q10 nanocrystals. Dissolution velocity of nanocrystal- loaded solid dosage forms was evaluated. Drug nanocrystals were released from the nanocrystal tablets at a faster rate compared to microcrystal tablets/capsules or marketed tablets/capsules.Arzneistoffe wurden mittels Hochdruckhomogenisation (HPH) als Nanosuspension formuliert. Die physikalisch-chemischen Eigenschaften der Nanosuspensionen wurden bestimmt. Die kinetische Löslichkeitserhöhung des Nanosuspensions ist gegenüber entsprechenden Mikrokristallen signifikant besser. Zum Beispiel CoQ10 Mikrokristalle sind in Wasser unlöslich. Die Sättigungslöslichkeit der lyophilisierten Coenzym Q10-Nanokristalle in Wasser erhöhte sich beträchtlich und betrug 15.6 µg/ml. Das Wasser der Nanosuspensionen wurde durch Sprühtrocknung oder Gefriertrocknung entfernt. Agglomeration trat häufig nach dem Trocknen aller Nanosuspension auf. Getrocknete Nanokristalle konnten in Wasser mit oder ohne Kryoprotektor vollständig redispergiert werden. Die DSC- Thermogramme und die XRD Diffraktogramme des homogenisierten Arzneistoffes waren ähnlich mit den von Ausgangsarzneistoffe bestätigten, dass der Hochdruck-homogenisationprozeß den kristallinen Zustand des Arzneistoffes nicht veranderte wurde. Die Zunahme der Oberfläche kann verwendet werden, um die Auflösungsrate zu erhöhen. Von der Noyes-Whitney Gleichung ist bekannt, dass die vergrößerte Oberfläche und die Sättigungslöslichkeit wegen des verminderten Radius zu größerer Auflösungsgeschwindigkeit führen. Dieses Phänomen wurde durch Nanokristalle von Rutin, Hesperedin und Coenzym Q10 bestätigt. Die Freisetzunggeschwindigkeit von Nanokristall-feste Arzneistoffformen waren schneller, als die von Mikrokristalltabletten bzw. als die handelsüblicher Tabletten oder Kapseln