an evaluation of old and new prognostic parameters derived from neck dissections in patients with oral or oropharyngeal squamous cell carcinoma

Hintergrund. Die Neck dissection (ND) ist etablierter Bestandteil der chirurgischen Therapie von Tumoren im Kopf- und Halsbereich. Während ein gewisser Konsens über die tumorlokalisationsabhängige Ausräumung der Halslevel besteht, wird das Ausmaß der Ausräumung unterschiedlich umgesetzt. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, folgende drei Parameter der ND auf ihre Zuverlässigkeit als prognostische Einflussgrößen zu untersuchen: 1) die entfernte Lymphknotenanzahl (LN), 2) das Lymphknotenverhältnis (LNR) als Verhältnis zwischen exstirpierten und befallenen Lymphknoten (LK) und 3) die Lymphknotenleveldichte (LNLD) als neu definierten Begriff, welcher das Verhältnis zwischen der Anzahl entfernter LK und der Anzahl ausgeräumter Level beschreibt und erstmals untersucht wurde. Weiterhin sollte der Einfluss einer regionären Lymphknotenmetastasierung (pN0 bzw. pN+) in die Prognoseberechnungen einfließen. Methode. Diese retrospektive Studie basiert auf der Auswertung von Patientendaten eines klinischen Krebsregisters mit diagnostiziertem oralen oder oropharyngealen Plattenepithelkarzinom und durchlaufener ND. Das Gesamtüberleben (OS), das krankheitsspezifische Überleben (DSS), das lokoregionäre rezidivfreie Überleben (LR-RFS) und das metastasenfreie Überleben (MFS) wurden mittels Kaplan-Meier-Überlebenskurven berechnet. Die LN, die LNR und die LNLD wurden der multivariablen Cox- Regressionsanalyse unterzogen. LNLD wurde als kategoriale (nach LNLD-Gruppe; gLNLD) und binäre (LNLD nach „cut-off“ von 6; cLNLD) Variable untersucht. Ergebnisse. Es wurden 284 Patienten eingeschlossen. Patienten mit einem LNR von >0,045 (HR 1,451, p=0,037) und einem gLNLD1-5 (HR 0,544, p=0,012) zeigten ein signifikant schlechteres OS. gLNLD konnte für das LR-RFS als relevanter prognostischer Faktor bestätigt werden (HR 0,644, p=0,032). gLNLD war bei pN0-Patienten der einzige zuverlässige prognostische Faktor für das OS (HR 0,344, p=0,009) und DSS (HR 0,102, p=0,021). Bei pN+-Patienten konnte gLNLD für das OS als signifikante Einflussgröße identifiziert werden (HR 0,075, p=0,051). cLNLD war bei pN0-Patienten der einzig verbliebene unabhängige prognostische Faktor für das OS (HR 0,385, p=0,035). Schlussfolgerungen. Die LNR und die LNLD konnten im untersuchten Patientenkollektiv als unabhängige prognostische Faktoren bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen der Mundhöhle und des Oropharynx bestimmt werden. Sie stellen damit gleichzeitig Qualitätskriterien der Durchführung der ND dar. Aufgrund unterschiedlicher Interpretationsansätze ist die LNR nur eingeschränkt zur Prognosebestimmung geeignet. Hierbei stellt ein LNR-Wert >0,045 ein erhöhtes Risiko für eine schlechtere Überlebungswahrscheinlichkeit dar. Meine Daten legen nahe, dass die LNLD besser dazu geeignet ist, die Prognose und Qualität einer ND zu beschreiben. Im Zuge der ND sollten mindestens 6 LK pro Level (LNLD≥6) und gleichzeitig möglichst viele LK entfernt werden, um in eine prognostisch signifikant günstigere Gruppe zu gelangen, unabhängig von einer regionären Lymphknotenmetastasierung. Dies unterstreicht die klinische Bedeutung einer gründlichen, möglichst vollständigen Lymphknotenausräumung im Rahmen einer ND.Background. Neck dissection (ND) is a well-established component of the surgical approach in patients with malignant head and neck tumors. Although there is certain consensus about the resection of ND levels according to the tumor site, there remains less agreement about the extent of ND and the adequate amount of lymph nodes to be removed. Hence, the current thesis aims to evaluate the prognostic value of the following three parameters: 1st the number of excised lymph nodes (LN), 2nd the lymph node ratio (LNR) between excised and malignant lymph nodes and 3rd the lymph node level density (LNLD), a newly defined parameter representing the ratio between the number of excised lymph nodes and resected ND levels. Moreover, the influence of locoregional lymph node metastasis (pN0 vs. pN+) is evaluated. Methods.The retrospective study design utilized a database of patients with oral or oropharyngeal squamous cell carcinoma who received ND. Kaplan-Meier analyses calculated overall survival (OS), disease specific survival (DSS), local regional recurrence free survival (LR-RFS) and metastasis free survival (MFS). Multivariate Cox regression analyzed LN, LNR and LNLD. LNLD was evaluated as a categorical (by group, gLNLD) as well as a binary (with cutoff at 6; cLNLD) variable. Results. 284 patients were included. LNR of >0.045 (HR 1.451, p=0.037) and the group gLNLD1-5 (HR 0.544, p=0.012) showed a significantly worse OS. gLNLD was also significant for LR-RFS (HR 0.644, p=0.032). In pN0 patients, gLNLD was the only significant prognostic factor for OS (HR 0.344, p=0.009) and DSS (HR 0.102, p=0.021). For pN+ patients, gLNLD remained the only prognostic factor for OS (HR 0.075, p=0.051). cLNLD was also identified as the sole prognostic factor for OS in pN0 patients (HR 0.385, p=0.035). Conclusion. The results indicate that LNR und LNLD are significant prognostic factors for patients with oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma, making them quality parameters for NDs. Different clinical interpretations of LNR values limit their prognostic use. A LNR >0.045 only suggests a significantly lower OS. In contrast, the results suggest that LNLD is a more reliable parameter for identifying better survival prognosis. A ND should at least comprise the removal of 6 lymph nodes per level (LNLD≥6) and preferably as many nodes as possible in order to better the chance of survival, regardless of the presence of cervical lymph node metastasis. These results emphasize the importance of a thoroughly performed ND