Conventional versus drug-eluting beads transcatheter arterial chemoembolization (cTACE vs. DEB-TACE) in hepatocellular carcinoma with portal vein thrombosis

Einleitung: Ein Pfortaderthrombus (PVT) wird als ein wichtiger negativer prädiktiver Faktor in Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) angesehen. Diese Studie analysiert und vergleicht die Effektivität und Toxizität von konventioneller trans-arterieller Chemoembolisation (cTACE) und Drug-Eluting Beads (DEB) TACE in Patienten mit HCC und PVT. Methodik: In der vorliegenden retrospektiven Analyse wurden 95 Patienten mit cTACE und 38 Patienten mit DEB- TACE behandelt. Kein Patient wurde mit beiden Modalitäten behandelt. Eine Propensity Score Weighting Analyse wurde für die gesamte Kohorte durchgeführt, speziell wurden Kaplan-Meier Überlebenskurve und Cox –Regressionsanalyse für die Zeit bis zum Todeseintritt angewendet. Nach jeder TACE-Prozedur wurden unerwünschte Ereignisse sowie eine Lebertoxizität Grad ≥ 3 nach dem „National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events“ (CTCAE), Version 4.03, protokolliert. Zusätzlich wurde eine Untergruppe nach den SHARP Einschlusskriterien („Barcelona Clinic Liver Cancer” [BCLC] C, “Eastern Cooperative Oncology Group performance status” [ECOG PS] ≤ 2 und Child-Pugh Stadium A) generiert, um einen Vergleich mit der initialen Sorafenib-Studie (SHARP-Studie) durchführen zu können. Ergebnisse: Nach dem Propensity Score Weighting konnte kein signifikanter Überlebensunterschied zwischen cTACE [medianes Überleben (MOS) von 5.0 Monaten] und DEB-TACE (MOS von 3.33 Monaten) beobachtet werden (p=0.157). In der Cox-Regressionsanalyse stellten sich ausschließlich ein Child-Pugh Stadium von C vs. A+B (p=0.013; HR, 3.07) und eine Tumorlast von >50% (p=0.0001; HR, 3.02) als unabhängige prädiktive Faktoren in Patienten mit HCC und PVT heraus. Das Post-Embolisationssyndrom [N=57 (30.0%) und N=38 (61.3%)], die Diarrhö [N=3 (1.6%) und N=3 (4.8%)], und die Enzephalopathie [N=11 (5.8%) und N=2 (3.2%)] waren jeweils die häufigsten unerwünschten Ereignisse nach cTACE und DEB-TACE. Die isolierte Überlebensanalyse nach den SHARP Einschlusskriterien zeigte ein MOS von 8.1 Monaten nach cTACE und 5.3 Monaten nach DEB-TACE (p=0.053). Schlussfolgerung: Es konnte kein Unterschied in der Effektivität und Toxizität zwischen cTACE und DEB-TACE in der Therapie vom HCC mit PVT dargestellt werden. Die präsentierten Daten unterstützen nicht die allgemeingültige Hypothese einer unterlegenen Effektivität von intraarterieller Therapie gegenüber der systemischen Therapie von Sorafenib in Patienten mit HCC und PVT innerhalb der SHARP Einschlusskriterien (BCLC C, ECOG PS ≤ 2 und Child-Pugh Stadium A).Purpose: Portal venous thrombosis (PVT) is considered as a major negative predictive factor in patients with hepatocellular carcinoma (HCC). This study analysis and compares the efficacy and toxicity of conventional trans-arterial chemoembolization (cTACE) and drug-eluting beads (DEB) TACE in patients with HCC and PVT. Methods: This retrospective analysis included a total of 95 and 38 patients who were treated either with cTACE or DEB-TACE without cross-over, respectively. A propensity score weighting analysis was performed for the survival analysis of the entire cohort, i.e., Kaplan-Meier survival curve and Cox proportional hazards regression analysis for time to death. After each TACE-procedure adverse events and liver toxicity grade ≥ 3 were recorded according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03. Additionally, a comparison to the initial sorafenib study (SHARP trial) was made by generating a sub-group analysis according to the SHARP inclusion criteria [Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) C, Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 2 and Child-Pugh class A]. Results: After propensity score weighting the overall survival between cTACE [median overall survival (MOS) of 5.0 months] and DEB-TACE (MOS of 3.33 months) was not significant different (p=0.157). Child-Pugh class C vs. A+B (p=0.013; HR, 3.07) and tumor burden >50% (p=0.0001; HR, 3.02) were identified as the only independent predictive factors in patients with HCC and PVT in a multivariate cox proportional hazards regression analysis. Post-embolization syndrome [N=57 (30.0%) and N=38 (61.3%)], diarrhea [N=3 (1.6%) and N=3 (4.8%)], and encephalopathy [N=11 (5.8%) and N=2 (3.2%)] were the most common adverse events after cTACE and DEB-TACE, respectively. The isolated survival analysis according to the SHARP inclusion criteria revealed a MOS of 8.1 vs. 5.3 months after cTACE and DEB- TACE, respectively (p=0.053). Conclusion: No difference in efficacy and toxicity between cTACE and DEB-TACE in the therapy of HCC with PVT could be demonstrated. Further, the presented data does not support an inferior efficacy of intra-arterial therapy over systemic therapy with sorafenib in patients with HCC and PVT within the SHARP inclusion criteria (BCLC C, ECOG PS 2 and Child-Pugh class A)