Tissue factor expression by monocytes in hypertension and after stimulation with the AT1-autoantibody

GesamtdissertationEinleitung : Ziel der Studie war die Rolle von Monozyten in der Pathogenese der arteriellen Hypertonie zu untersuchen. Monozyten wurden hinsichtlich der Expression von Tissue Factor und dem interzellulären Adhäsionsmolekül ICAM1 untersucht. Darüber hinaus untersuchten wir die Tissue Factor Expression von Monozyten nach Stimulation mit dem AT1-AK. Methodik : An der Studie nahmen 20 hypertensive Patienten und 20 normotensive gesunde Probanden teil. Monozyten wurden mittels Dichtegradientenzentrifugation und negativ Isolierungsverfahren gewonnen. Die Zellen wurden mit dem AT1-AK über 12h unter physiologischen Bedingungen stimuliert. Ergebnisse : Monozyten von Hypertoniepatienten weisen eine signifikant erhöhte Tissue Factor Expression im Vergleich zu normotensiven Kontrollen auf. Die Expression von ICAM1 war tendenziell höher in der Patientengruppe. AT1-AK stimulierte Monozyten von Normalkontrollen weisen eine signifikant erhöhte Tissue Factor Expression im Vergleich zu unstimulierten Normalkontrollen auf. Darüber hinaus ist die Tissue Factor Expression von AT1-AK stimulierten Patienten tendenziell höher als die der unstimulierten Patienten. Zusammenfassung : Die Ergebnisse dieser Arbeit belegen, dass Monozyten von Hypertoniepatienten eine spezifisch verändertes Expressionsmuster von Oberflächen-molekülen aufweisen. Der AT1-AK ist ein potenter Stimulator der Oberflächenmolekül Expression von Monozyten. Die Relevanz von AT1-AK bei arterieller Hypertonie bleibt weiterführenden Studien vorbehalten. Die Ergebnisse unterstützen die Hypothese, dass Monozyten bei arterieller Hypertonie voraktiviert sind und betonen die Rolle des Immunsystems in der Pathogenese der arteriellen Hypertonie.Introduction : The purpose of this study was to investigate the possible involvement of human peripheral blood monocytes in the pathology of hypertensive disease. We determined the in vitro expression of Tissue factor and intercellular adhesion molecule 1 (ICAM 1) from isolated peripheral human blood monocytes. Furthermore we investigated the expression of Tissue factor after stimulation with agonistic AT1 receptor autoantibodies (AT1-AA). Methods : Blood samples were obtained from 20 patients with essential hypertension and 20 normotensive healthy individuals used as a control group. Peripheral monocytes were isolated by density gradient centrifugation and Dynabeads negativ isolation. Monocytes were stimulated with the AT1-AA over 12h under physiological conditions. The protein expression was studied by means of western blotting. Results : Monocytes from hypertensive patients express higher level of Tissue factor (p<0,00) compared to normotensive subjects. The expression of ICAM1 was more pronounced in monocytes from hypertensive patients (p<0,085) compared to normotensive controls. AT1-AA stimulated monocytes from normotensive subjects express higher level of Tissue factor (p