Long-term outcome after livertransplantation and the influence of donor- and recipientfactors

Einleitung: Die Lebertransplantation (LT) ist als Standardtherapie für Patienten mit terminaler Lebererkrankung etabliert. Aufgrund des Organmangels werden zunehmend Organe von Spendern mit erweiterten Kriterien transplantiert. Der Eurotransplant Donor-Risk-Index (ET-DRI) wurde als Score zur Spenderrisiko-Stratifizierung entwickelt. In der vorliegenden kumulativen Arbeit werden an einem großen Kollektiv mit einem Nachbeobachtungszeitraum von 15 Jahren der Einfluss des ET-DRI, sowie dessen Kombination mit Empfängerfaktoren (Model of End Stage Liver Disease (MELD)-Score, Transplantationsindikation) sowie der Einfluss unterschiedlicher Geschlechter- kombinationen von Spendern und Empfängern und dessen Ursachen hinsichtlich der Langzeitergebnisse nach LT untersucht. Des Weiteren erfolgt anhand eines 20 Jahre nachbeobachteten Kollektivs eine Analyse der Eigenschaften von 20-Jahres- Überlebenden und -Verstorbenen nach LT. Methodik: Dieser Arbeit liegen drei Veröffentlichungen zugrunde. In die durchgeführten Analysen konnten entsprechend drei Patientenkollektive mit 1727, 2144 und 313 Patienten eingeschlossen werden. Der mediane Beobachtungszeitraum betrug 88, 92 und 233 Monate. Nach Kategorisierung der Empfänger und Spender entsprechend ihres MELD sowie ET-DRI bzw. Geschlechterkombination erfolgte der statistische Vergleich der Langzeitergebnisse mittels Kaplan-Meier Analysen und Log-Rank Statistik, sowie mittels multivariater Analyse. Außerdem wurden der Einfluss von Alter, BMI, Geschlecht, Nierenfunktion, Transplantationsindikation und Allokationszeitraum entsprechend analysiert. Ergebnisse: Insgesamt zeigte sich das Langzeitorganüberleben signifikant beeinflusst durch den ET-DRI. Während der ET-DRI bei Patienten mit alkohol-toxischer, cholestatisch oder autoimmuner Erkrankung und HCV einen signifikanten Einfluss hatte, traf dies nicht für HCC, HBV und akutes Leberversagen zu. Männliche Empfänger weiblicher Spenderorgane (W-M) zeigten ein signifikant reduziertes Langzeitüberleben. Als Ursache konnte ein signifikant höherer ET-DRI weiblicher Spender sowie prognostisch ungünstigere Faktoren männlicher Empfänger identifiziert werden. 20- Jahres-Überlebende waren signifikant jünger, hatten einen höheren Anteil weiblicher Patienten und einen niedrigeren an Übergewichtigen. Weiterhin hatten ET-DRI und Spenderalter signifikanten Einfluss auf das 20-Jahres-Überleben. Diskussion: Der ET-DRI ist als Prädiktor für die Langzeitergebnisse nach LT anwendbar und könnte bei der Allokation sehr guter und suboptimaler Lebern hilfreich sein. Die schlechteren Ergebnisse der Kombination W-M sind auf eine Akkumulation ungünstiger Spender- und Empfängereigenschaften zurückzuführen und nicht eigentlich geschlechtsspezifisch. Die Transplantationsbedingungen vor 20 Jahren ermöglichten optimale Langzeitergebnisse, welche sich unter den aktuellen Gegebenheiten nicht mehr erreichen lassen werden. Um möglichst gute Ergebnisse zu erzielen ist eine Allokation unter Berücksichtigung von Empfänger- und Spenderfaktoren notwendig.Background: Liver transplantation (LT) has become a standard therapeutic treatment for patients with terminal liver failure. Organ shortage has led to increased use of extended criteria donor organs. The Eurotransplant-donor risk index (ET-DRI) was established to estimate outcome after LT. In this cumulative study the influence of the ET-DRI with regard to recipient factors (Model of End Stage Liver Disease (MELD)- Score, primary indication for LT) and the influence of donor and recipient gender match and mismatch on long term graft survival (up to 15 years) after LT was analyzed. Furthermore we characterized major determinants of 20-year survivors after LT. Methods: This work is based on 3 publications. Three cohorts of 1727, 2144 and 313 patients were analyzed. Median follow-ups were 88, 92 and 233 months. Donors and recipients were grouped in categories for MELD, ET-DRI and gender matches. These categories were used to analyze and compare the outcome after LT by Kaplan Meier estimates, log-rank statistics and multivariate logistic regression models. The underlying cohorts were separated in groups by age, BMI, gender, renal function, primary indication for LT, allocation era and their influence on long-term graft survival was statistically evaluated. Results: Long-term graft survival was significantly influenced by ET-DRI. In patients with alcoholic cirrhosis, cholestatic/autoimmune diseases and HCV, the ET-DRI showed significant influence on long term outcome, but not for patients with HCC, HBV and acute liver failure. Donor and recipient gender matching showed significant impact on graft survival, a female donor-male recipient (F-M) combination showed the worst graft survival. Female donors had a significantly higher ET-DRI, while male recipients showed more unfavorable prognostic factors. Twenty-years-survivors were significantly younger more likely to be female and less likely to be obese at the time of LT. Furthermore the ET-DRI and donor age showed significant impact on 20-years survival. Discussion: The ET-DRI proved to be useful in predicting long-term graft survival. It might become an additional tool in liver allocation. The difference in graft survival in gender mismatched LT (F-M) is not sex of the donor or recipient itself but an accumulation of negative factors. 20 years ago the conditions for LT were excellent compared to today. In order to achieve best results allocation has to take donor and recipient factors into account