The prevalence sex-shift in single disease and multimorbid asthma and rhinitis during puberty: an individual participant data meta-analysis of European birth cohorts

Background. Cross-sectional studies suggested that allergy prevalence in childhood is higher in boys compared to girls, but it remains unclear if this inequality changes after puberty. The aim of the present study was to examine the sex-specific prevalence of asthma and rhinitis as single and as multimorbid diseases before and after puberty-onset in data from ongoing European birth cohorts. Methods. Six European population-based birth cohort studies with a focus on asthma and allergies of the EU-project MeDALL were included in the present analyses. The outcomes current rhinitis, current asthma and current respiratory allergic multimorbidity (i.e. concurrent asthma and rhinitis) were assessed at multiple time points from birth up to the age of twenty years using harmonized, validated self/parent reported questionnaires as well as allergic sensitization by specific antibodies (immunoglobulin E) against aero-allergens in serum. The puberty status was assessed by a self-reported validated questionnaire at at least one time point in each cohort. With generalized estimating equations the effects of sex, age, puberty, the interaction term sex-puberty and possible confounders on the prevalence of asthma and rhinitis, and respiratory allergic multimorbidity were analysed in each cohort separately followed by an individual participant data meta-analysis. Findings. Data from 19,013 participants were included in the analyses. The prevalence of current asthma and current allergic rhinitis (each as single entity) was lower in girls than in boys before as well as after puberty onset. For asthma an adjusted odds ratio (OR) for females vs. males of 0.71 (95%-confidence interval 0.63-0.81) was estimated before and of 0.81 (0.64-1.02) after puberty onset, sex-puberty interaction p=0.327; for current allergic rhinitis the odds ratios estimated were 0.79 (0.73-0.86) and 0.86 (0.79-0.94) respectively, sex-puberty interaction p=0.089. The prevalence of respiratory allergic multimorbidity showed the strongest sex difference before puberty onset with a female-male-OR of 0.55, (0.46-0.64) but a sex-balanced prevalence after puberty onset with an OR of 0.89, (0.74-1.04), sex-puberty interaction: p<0.001. Conclusions. The prevalence of asthma, allergic rhinitis and respiratory allergic multimorbidity was higher in boys than girls before puberty onset. This male predominance in prevalence before puberty as well as the ‘sex-shift’ towards a sex-balanced prevalence after puberty-onset was strongest in multimorbid participants who had asthma and rhinitis concurrently as compared to participants who had only asthma or allergic rhinitis.Einleitung. Die Prävalenz von Allergien ist im Kindesalter bei Jungen höher als bei Mädchen. Es ist bisher unklar, ob sich dieser Unterschied auch nach der Pubertät zeigt. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die geschlechtsspezifische Prävalenz von Asthma, allergischer Rhinitis und gemeinsamem Auftreten beider Erkrankungen vor und nach dem Pubertätsbeginn in laufenden Europäischen Kohortenstudien zu untersuchen. Methoden. Sechs europäische bevölkerungsbasierte Geburtskohortenstudien mit Beginn in den 1990er Jahren und einem Fokus auf Asthma und Allergien des EU-Projekts MeDALL konnten in die vorliegende Arbeit eingeschlossen werden. Die Prävalenzen von aktuellem Asthma (in den letzten 12 Monaten), aktueller allergischer Rhinitis (in den letzten 12 Monaten) und respiratorischer allergischer Multimorbidität (definiert als gleichzeitiges Auftreten von Asthma und Rhinitis, d.h. in den letzten 12 Monaten) wurden zu mehreren Zeitpunkten von der Geburt bis maximal zum Alter von 20 Jahren mit validierten Eltern- und später selbst berichteten Fragebögen bestimmt. Allergische Sensibilisierung wurde durch spezifisches Immunglobulin E gegen Aeroallergene im Serum bestimmt. Der Pubertätsstatus wurde mit einem auf Selbsteinschätzung basierten validierten standardisierten Instrument (Puberty Development Scale) zu mindestens einem Zeitpunkt in jeder Kohortenstudie erfasst. Die Zusammenhänge von Geschlecht, Alter, Pubertät, der Geschlecht-Pubertät-Interaktion und möglichen Confoundern (Störvariablen) mit der Prävalenz von Asthma, Rhinitis und respiratorischer allergischer Multimorbidität wurden mit Allgemeinen Schätzgleichungen (englisch: GEE) zunächst in jeder Kohorte getrennt analysiert und anschließend die Kohortendaten mit einer Individual-Participant-Data(IPD)-Metaanalyse zusammengefasst. Ergebnisse. Insgesamt konnten Daten von 19.013 Teilnehmerinnen und Teilnehmern analysiert werden. Die Prävalenz von Asthma und allergischer Rhinitis (jeweils als einzelne Krankheit) war sowohl vor als auch nach Beginn der Pubertät bei Mädchen niedriger als bei Jungen. Für Asthma ergab sich eine adjustierte Odds Ratio (weiblich vs. männlich) von 0,71 (95% -Konfidenzintervall 0,63-0,81) vor und 0,81 (0,64-1,02) nach Pubertätsbeginn (Geschlecht-Pubertät-Interaktion p=0,327) sowie für die allergische Rhinitis von 0,79 (0,73-0,86) vor Pubertätsbeginn und 0,86 (0,79-0,94) danach (Geschlecht-Pubertät-Interaktion p=0,089). Die respiratorische allergische Multimorbidität zeigte den deutlichsten Geschlechtsunterschied der Prävalenz vor dem Eintritt in die Pubertät (weiblich vs. männlich) mit einer Odds Ratio von 0,55 (0,46-0,64), aber ähnliche Prävalenzen beider Geschlechter (0,89; 0,74-1,04) nach dem Pubertätsbeginn (Geschlecht-Pubertät-Interaktion p