Efficacy of systemic therapies for moderate-to-severe psoriasis: a systematic review and meta-analysis of long-term treatment

Hintergrund: Die Psoriasis vulgaris ist eine chronische Erkrankung vor allem der Haut. Die Prävalenz in der europäischen Bevölkerung liegt bei 2-3 %, mit einer Schwankung unter verschiedenen ethnischen Gruppen. Bisherige systematische Übersichtsarbeiten fokussieren sich meist auf die Kurzzeittherapie, wobei die Krankheit in der Regel chronisch verläuft. Zielsetzung: Beurteilung der Effektivität zugelassenener systemischer Antipsoriatika in der Langzeittherapie bei mittelschwerer bis schwerer Psoriasis vulgaris. Methoden: Es wurde eine systematische Suche in Medline, Embase und der Cochrane Library in Analogie zur deutschen Psoriasis S3 Leitlinie durchgeführt. Der Anteil an Studienpatienten mit einer Verringerung des Psoriasis Area Severity Index (PASI) von mindestens 75 % sowie die Reduktion im Dermatology Life Quality Index (DLQI) wurden zu verschiedenen Zeitpunkten erfasst. Die Studien wurden zusammengefasst hinsichtlich der Messzeitpunkte und des Studiendesigns. Davon wurden geeignete Studien in eine Metaanalyse eingeschlossen. Besondere Aufmerksamkeit wurde der statistischen Einberechnung von Studienabbrechern geschenkt. Ergebnisse: 33 Publikationen, die Ergebnisse aus 27 verschiedenen Studien berichteten wurden in den Review eingeschlossen. 6575 Patienten erhielten eine „aktive“ Therapie. 7 randomisiert-kontrollierte Studien erfüllten die Einschlusskriterien für die Metaanalyse. Nach 24 Wochen Therapie waren Infliximab 5 mg/kg Körpergewicht [risk difference (RD) 78%, 95% confidence interval (CI) 72-83%] und Ustekinumab 90 mg (RD 77%, 95% CI 71-83%) die effektivsten Wirkstoffe. Adalimumab 40 mg (RD: 60%, 95% CI 45-74%) zeigte Ergebnisse vergleichbar mit Etanercept in verschiedenen Dosen (Etanercept 50 mg einmal pro Woche: RD 62%, 95% CI , 52-72%), (Etanercept 25 mg zweimal pro Woche: RD 45%, 95% CI 34-56%), (Etanercept 50 mg zweimal pro Woche: RD 56%, 95% CI 49-62%) und (Etanercept 50 mg zweimal pro Woche 12, dann 25 mg zweimal pro Woche : RD 50%, 95% CI 42-57%). Bei Therapien länger als 24 Wochen wurden nachlassende Therapieergebnisse für Infliximab, Adalimumab und Etanercept beobachtet. Schlussfolgerung: Die aktuelle Datenlage erlaubt keine ausreichende Beurteilung der Wirksamkeit der systemischen Antipsoriatika, insbesondere bei Zeiträumen von über 24 Wochen. Mehr Langzeitstudien mit head-to-head Vergleichen zwischen verschiedenen Wirkstoffen wären wünschenswert.Background: Psoriasis vulgaris is a chronic disease that predominantly affects the skin. The prevalence is about 2-3 % in the European population with a variation among different ethnic groups. So far systemic reviews focused predominantly on short-term treatment, whereas symptoms usually persist throughout life. Objective: Evaluation of effective systemic long-term treatments for moderate-to-severe psoriasis. Methods: A systematic literature research in Medline, Embase and the Cochrane Li-brary was conducted with a search strategy similar to the german Psoriasis S3 guide-line. The proportion of patients with a decrease in the Psoriasis Area Severity Index (PASI) of at least 75 % and the reduction in the Dermatology Life Quality Index (DLQI) at different points in time during therapy were gathered. Studies have been summarized in terms of study designs and survey periods. Among these appropriate studies were included in the meta-analysis. Particular attention was given to the sta-tistical approach with the handling of dropouts. Results: 33 publications reporting on 27 trials with active treatment of 6575 patients were included in the systematic review. 7 randomized controlled trials were eligible for the meta-analysis. After 24 weeks of treatment infliximab 5 mg/kg bodyweight [risk dif-ference (RD) 78%, 95% confidence interval (CI) 72–83%] and ustekinumab 90 mg (RD 77%, 95% CI 71–83%) were the most efficacious active agents. Adalimumab 40 mg (RD: 60%, 95% CI 45–74%) showed results within the range of different etanercept dosages (etanercept 50 mg once weekly: RD 62%, 95% CI, 52–72%), (etanercept 25 mg twice weekly: RD 45%, 95% CI 34–56%), (etanercept 50 mg twice weekly: RD 56%, 95% CI 49–62%) and (etanercept 50 mg twice weekly until week 12, then 25 mg twice weekly: RD 50%, 95% CI 42–57%). In studies lasting longer than 24 weeks a decrease in efficacy for inflximab, adalimumab and etanercept was observed. Conclusion: More sufficient data is needed to draw reliable conclusions in efficacy of long-term treatments beyond 24 weeks and head-to-head comparisons of different ac-tive agents are necessary