Neuroendocrine Tumors: Epidemiology and analysis of prognostic factors in 399 patients - the Berlin experience

Titelblatt und Inhaltsverzeichnis Einleitung Fragestellung Methodik Ergebnisse Diskussion Zusammenfassung Literaturverzeichnis AnhangNeuroendokrine Tumoren (NET) bilden eine Tumorentität mit einer sehr geringen Inzidenz. Über deren Epidemiologie, klinischen Verlauf und Prognoseparameter wurden weltweit bisher nur wenige Daten publiziert. Ziel der vorliegenden Arbeit ist es, das große Patientenkollektiv eines gastroenterologisch- onkologischen Zentrums für NET hinsichtlich epidemiologischer und tumorbiologischer Fragestellungen zu charakterisieren und prognostische Faktoren für das Überleben der Patienten zu identifizieren. Die Krankheitsverläufe von 399 Patienten mit histologisch gesichertem NET wurden anhand eines standardisierten Fragebogens erfasst. Anschließend erfolgte die retrospektive Datenanalyse zur epidemiologischen und klinischen Charakterisierung des Patientenkollektivs mittels Statistiksoftware SPSS 10.0. Risikofaktoren für NET-assoziierten Tod wurden in einer univariaten Analyse nach Kaplan-Meier (SPSS, p<0,05) und einer multivariaten Analyse mittels Cox- Regression-Modell unter Adjustierung für Alter und Geschlecht (SAS, backward selection, p<0,05). ermittelt. Die Primärtumorlokalisationen waren wie folgt verteilt: 46,1% Vorderdarmtumoren, 37,1% Mitteldarmtumoren und 4,5% Hinterdarmtumoren. Die häufigsten organbezogenen Primartumorlokalisationen waren Pankreas (24,6%) und Ileum (26,1%). Bei 10,5% der Patienten lag ein metastasierter neuroendokriner Tumor unbekannter Primärtumorlokalisation vor. Bei 69,4% der Patienten lag bei ED eine Metastasierung vor, Hauptmanifestationsorgan war die Leber. Eine Funktionalität lag bei nur einem Drittel der Patienten bei ED vor und war ohne Einfluss auf die Prognose. Die kumulative 5-Jahres-Überlebensrate aller Patienten betrug trotz des relativ hohen Anteils fortgeschrittener Erkrankungen 78%. Die 5-JÜLR variierte in Abhängigkeit von der Primariuslokalisation (Foreguttumoren 73%/Pankreas 70% vs. Midguttumoren 86%/Jejunum/Ileum 86%) und dem Vorliegen von Metastasen bei ED (72% mit Metastasen vs. 92% ohne Nachweis von Metastasen). Als Risikofaktoren für NET-assoziierten Tod wurden in den univariaten Analysen das Vorhandensein von Metastasen bei ED (0,024), das Vorliegen einer klinischen Symptomatik bei ED (p=0,026), ein Primärtumor >2,5cm (p<0,001), eine Wachstumsfraktion >5% (p<0,001), ein fehlender immunhistochemischer Nachweis von Chromogranin A (p=0,011) und eine nicht stattgehabte operative Therapie (p<0,001) identifiziert. Als voneinander unabhängige Risikofaktoren für NET- assoziierten Tod wurden in der multivariaten Analyse eine Wachstumsfraktion >5% (p=0,01) sowie eine Primärtumorgröße >2,5cm (p<0,001) ermittelt.Neuroendocrine tumors (NET) are neoplasms with a low incidence. Until know, little is known about the epidemiology of these tumors as well as factors that may effect their long-term outcome. Due to the currently limited available data the aim of the study was to characterize a large patient cohort in terms of epidemiology and biological tumor behavior and to identify factors that may influence their prognosis. Thus, 399 patients with histological proof of neuroendocrine tumor cared for in a German referral center were investigated. Long-term survival was analyzed retrospectively, using the Kaplan-Meier-Method for univariate analysis of prognostic factors and the Cox-Regressions-Model for multivariate analysis of independent variables (age and gender adjusted, p<0.05 for each analysis). The sites of the primary tumor were 46.1% foregut origin, 37.1% midgut origin, and 4.5% hindgut origin. The most frequently localization of the primary tumor according to anatomic sites were pancreas (24.6%), and ileum (26.1%). 10.5% of the patients had a metastatic disease with an unknown primary. Metastasis at initial diagnosis occurred in 69.4%, mainly involving the liver. A hypersecretion syndrome occurred only in one third of the patients and did not effect long-term outcome. The cumulative NET-related 5-year-survival-rate was 78% despite of the highly rate of advanced neuroendocrine tumors. The 5-year-survival-rate was dependent on the site of primary tumor (foregut 73%/ pankreas 70% vs. midgut 86%/ jejunoileum 86%) and the occurrence of metastatic disease at initial diagnosis (72% with and 92% without metastasis). Metastatic disease at initial diagnosis (p=0.0024), evidence of clinical symptoms (p=0.026), size of the primary tumor >2.5cm (p5% (p=0.01), lack of Chromogranin A expression (p=0.011), and absence of any surgical procedure (p<0.001) were identified as factors associated with negative long-term outcome in the univariate analysis. As independent risk factors for NET- associated death proliferation index (Ki67) >5% (p=0.007), and size of the primary tumor >2.5cm (p