Desenvolvimento de minicomprimidos de liberação modificada contendo mesalazina

Orientador : Prof. Dr. Itamar Francisco AndreazzaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 28/03/2012Bibliografia: fls. 86-94Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatosResumoResumo: O presente trabalho teve como objetivo desenvolver e avaliar um sistema multiparticulado de liberação modificada, composto por minicomprimidos com sistema matricial de liberação prolongada revestidos com polímero de liberação pHdependente, tendo como fármaco modelo a mesalazina. A mesalazina é o fármaco de escolha para o tratamento de doenças inflamatórias intestinais e deve ser liberada diretamente no intestino em função do seu mecanismo de ação local e ocorrência de efeitos adversos quando absorvida sistemicamente. A Tecnologia Farmacêutica vem desenvolvendo sistemas que possibilitem a liberação modificada do fármaco na forma de sistemas multiparticulados, nos quais a dose do medicamento está dividida em várias subunidades funcionais de liberação, sob a forma de grânulos, péletes ou minicomprimidos. Estes sistemas, após administrados na forma de cápsulas de gelatina dura ou comprimidos, são rapidamente desintegrados distribuindo seu conteúdo uniformemente pelo trato gastrointestinal. As formulações desenvolvidas apresentaram boa capacidade de escoamento e compactação após granulação por via seca, gerando minicomprimidos de boa qualidade. Os minicomprimidos desenvolvidos foram revestidos em leito fluidizado com Eudragit® L30D-55 ao nível de 8%. O sistema matricial foi feito à base de Óxido de Polietileno (PEO) em concentrações de 20%, 30% e 40%. As formulações apresentaram uma prolongação da liberação do fármaco e todas elas demonstraram comportamento cinético de ordem zero. O modelo de liberação de Korsmeyer e Peppas demonstrou que as formulações com 20% e 30% de PEO apresentaram comportamento de transporte anômalo, enquanto as com 40% de polímero apresentaram o modelo de transporte super caso II.Abstract: The aim of this research was to develop and evaluate a multiparticulate modified release system composed by minitablets with sustained release matrix system coated with a pH-dependent release polymer, with mesalazine as a model drug. The mesalazine is the drug of choice for the treatment of inflammatory bowel disease and should be released directly in the intestine due to its local mechanism of action and side effects when absorbed systemically. Pharmaceutical Technology has been developing systems that allow the modified release of the drug in multiparticulate systems, in which the drug is divided into several release functional subunits in the form of granules, pellets or minitablets. These systems, after administered in hard gelatin capsules or tablets, are quickly disintegrated, distributing its content through the gastrointestinal tract. The developed formulations presented good flow properties after dry granulation, which led to minitablets of good quality. The developed minitablets were coated in a fluidized bed with Eudragit® L30D55 at 8%. The matrix systems were made of polyethylene oxide (PEO) at 20%, 30% and 40% of concentration. The formulations showed a prolongation of the drug release and they all showed zero-order kinetic behavior. The Korsmeyer and Peppas model demonstrated that the formulations with 20% and 30% of PEO had anomalous transport behavior, while the 40% polymer exhibited the super case II as a model of transportation