Inativaçao reversível do núcleo dorsal da RAFE bloqueia o efeito antipânico da imipramina crônica no labirinto em T elevado

Orientador : Roberto AndreatiniDissertaçao (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias Biológicas, Programa de Pós-Graduaçao em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 2005Inclui bibliografiaResumo: Tem sido proposto que o núcleo dorsal da rafe (NDR) está envolvido com o efeito antipânico dos antidepressivos por aumentar a inibição serotonérgica desta estrutura sobre a amatéria cinzenta periaquedutal dorsal (MCPd). O objetivo deste estudo foi investigar o papel do NDR pela sua inibição reversível com a lidocaína no efeito antipânico do tratamento crônico com imipramina no labirinto em T elevado (LTE). Para isso, ratos foram tratados diariamente com imipramina (15 mg/Kg ip.) ou salina durante 24 dias consecutivos, até 3 h antes do início dos testes comportamentais. Uma cânula foi implantada no NDR no 14º dia. Lidocaína 4% (0,2mL) ou salina (0,2mL) foi injetada no cérebro do animal 10 minutos antes do teste no LTE seguido do teste de campo aberto (21º dia). Três dias após esta primeira etapa foi feito o cruzamento dos grupos, sendo que os animais que recebem salina no NDR no 21º dia, receberam lidocaína e vice-versa e os testes comportamentais foram repetidos (24º dia). Entre os dias 21 e 24 os animais continuaram a receber salina ou imipramina. Os resultados obtidos indicaram que a salina crônica sistêmica mais lidocaína no NDR e imipramina crônica sistêmica (mais salina ou lidocaína no NDR) prejudicaram a esquiva inibitória, indicando um efeito ansiolítico. Na fuga, a lidocaína no NDR facilitou-a (diminuiu o tempo de latência), sugerindo um efeito panicogênico, enquanto que a imprimina crônica prejudicou-a (aumentou o tempo de latência), sugerindo um efeito panicolítico. Além do mais, a lidocaína bloqueou o efeito antipânico da imipramina sistêmica crônica na fuga do LTE. Em ralação à atividade locomotora no teste do campo aberto, não houve alteração por nenhum tratamento em comparação ao grupo controle. Pode-se concluir que lidocaína no NDR em animais cronicamente tratados com imipramina mostrou um efeito ansiolítico; por outro lado, a lidocaína no NDR mostrou um efeito panicogênico enquanto a imipramina mostrou um efeito antipânico, o qual foi bloqueado pela inibição do NDR pela lidocaína. Estes efeitos corroboram a hipótese de que a atividade do NDR tem um papel dual na ansiedade: aumenta o comportamento defensivo na esquiva, mas diminui o comportamento defensivo na fuga. Além do mais, o presente estudo demonstra que a atividade do NDR é crucial para o efeito antipânico da imipramina. Palavras chaves: modelo animal, ansiedade, antidepressivo, núcleo dorsal da rafe, imipramina, lidocaína, pânico, serotoninaAbstract: The dorsal raphe nucleus (DRN) has been implicated in the antipanic effect of antidepressants by increasing its serotonergic inhibition over the dorsal periaqueductal gray (DPAG). Objectives: to investigate the influence of DRN reversible inhibition with lidocaine in the antipanic effect of chronic imipramine treatment in the elevated T-maze (ETM). Methods: rats were injected daily with imipramine (15mg/Kg ip.) or saline during 24 days. A guide cannula was implanted in the DRN on day 14. Lidocaine (4%, 0.2ìL) or saline was injected in DRN 10 min before the test in the ETM followed by the open-field test (day 21). Three days latter, the infusions were crossed-over, animals microinjected in the DRN with saline in the first trial received lidocaine and vice - versa, and the behavioral tests were repeated (day 24). Results: chronic saline plus lidocaine in the DRN and chronic imipramine (plus saline or lidocaine in the DRN) impaired inhibitory avoidance, indicating an anxiolytic effect. In the one-way escape, lidocaine facilitated it, suggesting a panicogenic effect, while chronic imipramine impaired it, which is indicative of a panicolytic effect. Moreover, lidocaine blocked the facilitatory effect of chronic imipramine. The locomotor activity in the open field test was not changed by any treatment compared to the control group. Conclusion: These effects were congruent with the hypothesis that DRN meditation has a dual effect in anxiety: increasing the defensive behavior in the inhibitory avoidance and decreasing the defensive behavior in the one-way escape. Moreover, they suggest that DRN exerts a crucial role in the antipanic-like effect of chronic imipramine in the ETM