Dosagem da leptina no soro e no líquido cefalorraquidiano durante o tratamento farmacológico da obesidade em mulheres obesas pré-menopausadas

Orientador : Cesar Luiz BoguszewskiTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias da SaúdeResumo: A leptina e um hormonio produzido pelos adipocitos que diminui a ingestao alimentar e aumenta o gasto energetico atraves de interacoes hipotalamicas. Os objetivos do presente estudo foram: 1) correlacionar caracteristicas antropometricas, niveis de leptina no soro e no liquido cefalorraquidiano (LCR) e relacao LCR/soro (LCR/S) de leptina, antes e depois do tratamento farmacologico da obesidade; 2) avaliar o efeito de tres diferentes drogas anti-obesidade sobre os niveis de leptina no soro e no LCR e sobre o transporte de leptina ao sistema nervoso central (SNC), avaliado atraves da relacao LCR/S de leptina. Foram estudadas 31 mulheres obesas pre-menopausadas, com 32,3 + 10 anos, indice de massa corporal (IMC) de 38,2 + 5,2 kg/m e percentual de gordura de 43,3 + 5,4%, avaliadas antes e apos dois meses de tratamento para obesidade (dieta balanceada de 1200 kcal e medicacao anti-obesidade). Essas pacientes foram divididas aleatoriamente em tres grupos de estudo de acordo com a medicacao usada: grupo 1, femproporex 25 mg/d (n = 10); grupo 2, sibutramina 10 mg/d (n = 10) e grupo 3, orlistat 360 mg/d (n = 11). Os grupos foram similares quanto as caracteristicas antropometricas e aos niveis de leptina no soro e no LCR antes do tratamento. Todas as pacientes perderam peso, em media 7,0% do peso inicial, nao havendo diferenca entre os tres grupos. A leptina serica basal se correlacionou positivamente com o IMC, as circunferencias de cintura e de quadril, a gordura corporal em kg e o percentual de gordura, sendo essa ultima a correlacao mais forte (r = 0,64; p 0,05). A relacao LCR/S de leptina nao se alterou significativamente nos grupos 1 e 2, mas caiu 33,3% no grupo 3 (valores finais vs. iniciais: p 0,05). Leptin transport into CNS did not change significantly from baseline in groups 1 and 2, but a significant decline of 33,3% was observed in group 3 (final vs. initial values: p < 0,01; group 3 vs. group 1: p = 0,006; group 3 vs. group 2: p = 0,06). These results show that serum leptin levels correlate positively with measures of body adiposity, both before and after drug-induced weight loss. Nevertheless, transport of leptin into CNS is impaired when serum levels are high. A two-month drug treatment for obesity leads to a decrease in serum leptin levels proportionally to the reduction in fat mass, with an associated fall in CSF levels. Leptin transport into CNS decreases in patients who loose weight without using centrally acting drugs. Thus, the centrally acting drugs for obesity fenproporex and sibutramine avoid the worsening of leptin transport induced by weight loss, which could partly explain their anorectic effect