Avaliação do potencial efeito antipsicótico da miricitrina em modelos animais

Orientador : Prof. Dr. Roberto AndreatiniDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 25/01/2011Bibliografia : fl. 73-90Resumo: A miricitrina é um flavonóide extraído de plantas do gênero Pouteira, este flavonóide apresenta atividade inibitória sobre a PKC (proteina quinase C) e o NO (óxido nítrico). Estudos anteriores mostraram uma possível atuação da miricitrina no SNC (sistema nervoso central) ao se observar uma ação ansiolítica. Substâncias inibidoras da síntese de NO já foram testadas e se mostraram efetivas em modelos animais de depressão e sintomas psicóticos; por sua vez, inibidores de PKC foram testados em mania e se mostraram efetivos nos modelos animais e na clínica, tanto no tratamento da mania quando na diminuição de intensidade de quadros psicóticos nos pacientes. O presente estudo então teve por objetivo avaliar o efeito da miricitrina em modelos de sintomas positivos da psicose (teste de estereotipia, climbing e teste da pata) e avaliar a capacidade da substância de provocar efeitos extrapiramidais (teste da pata e teste de catatonia). Para controle positivo nos testes foi utilizada a olanzapina e para avaliação do mecanismo de ação envolvido no padrão de resposta da miricitrina, foram utilizados o 7-NI (7-nitroindazol), um inibidor da síntese de NO, e o tamoxifeno, um inibidor de PKC. Ainda no intuito de avaliar a participação nitrinérgica na via, foi também utilizada a L-arginina, uma substância precursora da síntese de NO. A miricitrina se mostrou efetiva como agente com potencial antipsicótico nos testes para sintomas positivos da psicose e não apresentou efeito extrapiramidal per se, em doses que não alteraram a atividade locomotora dos animais. Foi observado que tanto a PKC quanto o NO estão envolvidos em tal padrão de ação da miricitrina, indicando então um sinergismos das vias para obtenção do efeito máximo do flavonóide.Abstract: Myricitrin is a flavonoid extracted from plants of the genus Pouteira, which flavonoid has an inhibitory activity on PKC (protein kinase C) and NO (nitric oxide). Previous studies have shown a possible action of myricitrin in the CNS (central nervous system) since it's observed an anxiolytic action. Substances that inhibit NO synthesis have been observed to be effective in animal models of depression and psychotic symptoms; in turn, PKC inhibitors were effective in animal models of manic states and in clinical practice in the treatment of mania. Furthermore, they improve psychosis symptomatology in manic patients. This study aimed to evaluate the effect of myricitrin in models of positive symptoms of psychosis (stereotypy, climbing and paw test) and evaluate the capacity of the substance to cause extrapyramidal side effects (paw test and catalepsy). The atypical antipsychotic olanzapine was used as positive control. In order to evaluate the mechanism of action of myricitrin, we used 7-NI (7-nitroindazole) an inhibitor of NO synthesis, and tamoxifen, an inhibitor of PKC. Furthermore, to evaluate the participation of nitrinergic system, it was also used L-arginine, which is a precursor of NO synthesis. The myricitrin was found to be a potential antipsychotic agent in tests for positive symptoms of psychosis and it had no extrapyramidal side effect per se. These data was obtained at doses that did not alter locomotor activity of animals. It was observed in the tests that both, PKC and NO are probably involved in the pattern of action of myricitrin, indicating a synergism of ways to obtain the maximum effect of the flavonoid