Études pharmacologiques sur les kinines : récepteurs veineux des kinines et rôles possibles des kinines dans l'inflammation

1. L'action myotrope des kinines a été étudiée sur les veines mésentérique et jugulaire de lapin et les résultats ont été analysés en utilisant les concepts des théories des récepteurs et les critères classiques de classification des récepteurs. 2. Les récepteurs responsables de l'effet myotrope des kinines sur la veine mésentérique ont été classifiés dans la catégorie des récepteurs B1 qui sont différents du deuxième type de récepteurs (B2) identifiés dans la veine jugulaire. 3. La spécificité des récepteurs veineux de la bradykinine (B1 pour la veine mésentérique et B2 pour la veine jugulaire) a été établie. 4. Le comportement dans le temps des préparations isolées contenant le récepteur de type B1 a été étudié. A partir d'un très faible niveau de réponse, une sensibilisation spécifique pour les kinines survient pendant 18-24 heures sur toutes les préparations contenant le récepteur B1. 5. La sensibilisation des muscles lisses contenant le récepteur B1 in vitro est dépendante de la synthèse protéique; en effet, une inhibition spécifique du développement de la réponse est observé après traitement de la préparation avec des inhibiteurs de la biosynthèse des protéines. 6. Différents types d'antiinflammatoires ont été mis en contact avec la veine mésentérique de lapin durant l'incubation in vitro. Seuls les glucocorticoïdes produisent un effet inhibiteur spécifique du développement de la réponse de type B1. Le prétraitement des lapins avec des glucocorticoïdes amène aussi un telle inhibition. 7. La vessie isolée de rat (muscle détrusor) contient les deux types de récepteurs pour les kinines. Une partie de l'effet contractile médié par le récepteur B1 dépend de la production de prostaglandines. 8. Lors de l'incubation in vitro de la vessie de rat, le niveau initial de la réponse de type B1 est presque nul. L'inflammation aigüe d'origine chimique de cet organe augmente la réponse initiale. Il y a acquisition d'une réponse pharmacologique de type B1 in vivo sur la vessie de rat après une lésion inflammatoire. La réponse nouvelle est limitée au site inflammatoire et survient en quelques heures. 9. L'effet producteur d'oedème des kinines et sa spécificité ont été étudiés sur la patte postérieure de rat par injection directe des substances et par la mesure du volume de la patte. Le récepteur de type B2 semble médier cet effet des kinines qui semble au moins partiellement dû au relâchement d'aminés à partir des mastocytes