Effets des deux isomères du ciclétanine (tenstaten) sur les canaux ioniques cardiaques

Les effets du ciclétanine et de ses deux énantiomères, le BN50417 et le BN50418, ont été étudiés sur les courants ioniques des cellules cardiaques ventriculaires, provenant d'embryons de poulet et de foetus humains. Les résultats montrent que les énantiomères du ciclétanine et le ciclétanine, a) diminuent le courant Na+ responsable de la phase de dépolarisation du potentiel d'action, b) augmentent le courant Ca2+ lent sensible aux dihydropyridines responsable de la phase plateau du potentiel d'action, c) augmentent le courant K+ retardé responsable de la phase de repolarisation du potentiel d'action. Les effets inhibiteurs et stimulateurs apparaissent dépendants de la concentration et sont nettement plus marqués au niveau du courant Na+ que pour les courants Ca2+ et K+. Par ailleurs, une stéréospécificité d'action marquée apparaît pour l'inhibition du courant Na+, en faveur du BN50418 ou l'énantiomère BN(-), pour toutes les concentrations étudiées entre 10-8 et 10-5 M. Ces résultats indiquent que les effets sur les courants ioniques sont spécifiques et en partie responsables de l'activité antiarythmique du ciclétanine, démontrée dans les modèles d'ischémie-reperfusion. De plus, les résultats montrent que si le ciclétanine et ses énantiomères augmentent le courant Ca2+ de type L, ils interagissent également avec le courant Ca2+ de type R responsable de l'augmentation du Ca2+ intracellulaire libre durant la contraction tonique en déprimant sa fonction. L'ensemble de ces résultats indique que l'effet antiarythmique et protecteur cellulaire cardiaque du ciclétanine dans le processus ischémie-reperfusion pourrait être directement associé à sa dualité d'action sur les différents transporteurs d'ions