Identification, caractérisation, ontogenèse et modulation du récepteur muscarinique de la glande pancréatique chez le rat

Il semble de plus en plus évident que le système nerveux para­sympathique, via le nerf vague, joue un rôle très important dans le contrôle de la sécrétion des enzymes du pancréas exocrine. Il a été démontré tout récemment que la réponse sécrétoire du pan­ créas exocrine aux agents cholinergiques se développait avec l'âge. En effet, le pancréas foetal et celui du nouveau-né ne répondent pas à l'urécholine tandis qu'une sécrétion est perçue au troisième jour après la naissance. Cette réponse à l'agent cholinergique demeure stable jusqu'au quinzième jour puis s'accentue Jusqu'au vingt-cinquième jour pour diminuer à l'âge d'un an. Afin d'expliquer ces variations dans les réponses sécrétoires au cours du développement du pancréas, nous avons opté pour une étude des récepteurs cholinergiques muscariniques afin de vérifier si leur population ou leur affinité pour les agonistes variait au cours de ces différentes périodes. Dans un premier temps, nous avons caractérisé ce récepteur à par-- tir d'homogénats de pancréas provenant de rats adultes. Nous avons utilisé un antagoniste marqué très spécifique, le quinuclidinyl benzilate ( 3H)-QNB. Nous avons ainsi démontré la présence d'un récepteur muscarinique dans le pancréas possédant une constante de dissociation apparente (KD app.) de 181 pM et dont la concentration fut évaluée à 100,8 ± 6,6 fmoles de sites par mg de protéine. La liaison de l'agent liant est stéréospécifique et peut être déplacée par des agonistes et antagonistes muscariniques spécifiques. Nous avons aussi démontré qu'il semble exister une relation entre les études de liaison et la réponse sécrétoire du tissu aux agonistes, mais non avec les antagonistes pures. En second lieu, nous avons déterminé les concentrations des récepteurs dans les pancréas de rats foetaux, et âgés de un jour à un an. Nous avons ainsi établi que les récepteurs muscariniques étaient présents dans les pancréas de tous les animaux étudiés et ce à tout âge. Cette population de récepteurs varie avec l'âge en augmentant à partir du quinzième jour pour atteindre un plateau à trente jours. On a ainsi démontré que la population des récepteurs se développait en parallèle avec la réponse sécrétoire maximale à un agent cholinergique, l'urécholine suggérant que tous les sites récepteurs devaient être occupés pour assurer une sécrétion enzymatique maximale