Quimioterapia con fármacos nuevos en el cáncer de pulmón de célula no pequeña avanzado

El cáncer de pulmón es el cáncer más frecuente en todo el mundo. A principio de la década de los 90 aparecieron varios fármacos con una actividad prometedora en cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP). El núcleo de esta tesis doctoral son dos publicaciones que contribuyen al desarrollo de dos de estos nuevos fármacos: gemcitabina e irinotecan (CPT-11).El primer estudio se titula: Randomized phase III study of gemcitabine-cisplatin versus etoposide cisplatin in the treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer y fue publicado en el Journal of Clinical Oncology 1999;17:12-18. El objetivo principal fue comparar la eficacia, en forma de tasa de respuesta, de la combinación de gemcitabina y cisplatino con la de una combinación convencional: etopósido y cisplatino en pacientes con CPCNP avanzado. Un total de 135 pacientes con CPCNP avanzado fueron randomizados a recibir o bien gemcitabina 1250 mg/m2 ev días 1 y 8 o etopósido 100 mg/m2 ev el día 1, en ciclos de 21 días. La tasa de respuesta (validada externamente) fue superior para los pacientes que recibieron gemcitabina-cisplatino que para los pacientes que recibieron etopósido-cisplatino (40.6% versus 21,9%; p=0,02). Esta tasa de respuesta superior se asociaba a un retraso significativo en el tiempo a la progresión (6,9 meses versus 4,3 meses) sin empeoramiento de la calidad de vida. No hay una diferencia estadísticamente significativa en supervivencia entre las dos ramas (8.7 meses para gemcitabina-cisplatino versus 7,2 meses para etopósido-cisplatino; p= 0.18). La toxicidad global para las dos combinaciones fue similar. Las náuseas y vómitos fueron más frecuentes en el brazo de gemcitabina que en el de etopósido, aunque la diferencia no era significativa. Gemcitabina-cisplatino producía menos alopecia grado 3 (13% versus 51%) y menos neutropenia grado 4 (28 versus 56%) pero más trombocitopenia grado 3 y 4 (56 versus 13%) que etopósido-cisplatino. Sin embargo no hubo complicaciones relacionadas con trombocitopenia en el brazo de gemcitabina. El segundo estudio se titula: Three-week schedule of irinotecan and cisplatin in advanced non-small cell lung cancer: a multicentre phase II study y fue publicado en Lung Cancer 2003;39:201-207. El objetivo principal era valorar la eficacia de la combinación, irinotecan-cisplatino en CPCNP avanzado, medida por tasa de respuesta. Se utilizó una pauta nueva de irinotecan y cisplatino consistente en una sola dosis de los dos fármacos cada tres semanas que proporcionaba la mayor dosis-intensidad de ambos agentes. Se reclutaron setenta y cuatro pacientes con CPCNP estadio IIIB (no candidatos a radioterapia) o estadio IV para recibir CPT-11 200 mg/ m2 iv y cisplatin 80 mg/m2 iv el día 1 cada 3 semanas. Las dosis-intensidades relativas para CPT-11 y cisplatino fueron 92% y 95%, respectivamente. No se observaron respuestas completas. Veinticinco pacientes de 73 obtuvieron una remisión parcial (34,2%). Las remisiones parciales se confirmaron en 18 pacientes (24.7%: IC 95%, 15,6-36,1%). La mediana de supervivencia fue de 8,2 meses, 9,7 meses para los pacientes con performance status (PS) 0 y 1, y 4 meses para aquellos con PS=2. La tasa de supervivencia al año fue el 31%. Las toxicidades clínivcas más importantes fueron diarrea retardada grado 3 y 4 (29% de los pacientes) y neutropenia febril (14% de los pacientes).En conclusión: 1) Cuando se compara con etopósido y ciaplatino, gemcitabina y cisplatino proporciona una tasa de respuestas significativamente superior y un retraso en tiempo a la progresión de la enfermedad sin empeorar la calidad de vida.2) La combinación de CPT-11 y cisplatino una vez cada tres semanas es factible y activa en pacientes con CPCNP avanzado y PS 0 y 1, sin embargo los resultados no parecen superiores a los publicados con otras pautas