La malattia minima residua nella leucemia mieloide acuta: l' esperienza pisana

La Leucemia mieloide acuta (LMA) è una patologia maligna clonale che origina dai tessuti ematopoietici, e che si caratterizza per un accumulo di cellule immature della linea mieloide, e per un’ alterata produzione delle normali cellule del sangue. Come la maggior parte delle neoplasie maligne dell’ uomo, la LMA è una patologia “dinamica”, caratterizzata dall’ acquisizione di multiple mutazioni somatiche, cloni cellulari coesistenti in competizione, ed evoluzione nel tempo; le alterazioni genetiche e citogenetiche, insieme alle caratteristiche cliniche alla diagnosi, rappresentano i fattori prognostici pre-trattamento. La malattia residua minima (minimal residual disease – MRD) è invece un fattore prognostico post-trattamento; l’impiego nella pratica clinica della valutazione della MRD è tutt’oggi argomento caldo di discussione. Infatti, l’utilizzo di tecniche citofluorimetriche e molecolari avanzate nella sua definizione migliora di molto la sensibilità derivante dalle sole valutazioni morfologiche. Scopo di questo studio è l’identificazione di fattori predittivi della risposta alla induzione, e prognostici in termini di sopravvivenza, e sopravvivenza libera da eventi. In particolare, ci siamo chiesti se avesse più valore prognostico la valutazione della MRD mediante metodiche citofluorimetriche o molecolari, e quale dei possibili geni candidati fosse quello associato ad un più elevato potere predittivo, confrontando poi i risultati con le raccomandazioni delle linee guida europee. Rivedendo la casistica dei pazienti affetti da LMA afferiti alla nostra UO negli ultimi 4 anni è emersa una maggiore attendibilità delle valutazioni molecolari, piuttosto che delle citofluorimetriche, e la possibilità di utilizzo, come indicatori prognostici post-trattamento, tra i marker molecolari, dello stato mutazionale di NPM1 e del grado di espressione di WT1; la loro definizione nel post-induzione si è infatti dimostrata significativa sia in termini di sopravvivenza globale che di sopravvivenza libera da eventi