Valutazione dell'espressione e dell'attività del fattore tissutale in cellule di melanoma trattate con inibitori dell'attività enzimatica di B-Raf e MEK

Il fattore tissutale (-TF) è una glicoproteina transmembrana considerata il principale fattore di regolazione della cascata coagulativa e della trombogenesi. Oltre al ruolo centrale nell’iniziazione della coagulazione sanguigna, il TF è attivamente coinvolto in differenti condizioni patologiche fra cui la progressione del cancro. In circa l’1-11% dei pazienti affetti da differenti tipologie di tumori, incluso il melanoma, sono state descritte complicazioni trombotiche dovute alla sovraespressione del TF che, oltre a promuovere uno stato ipercoagulativo, favorisce la progressione del cancro attraverso l’attivazione di vie di segnalazione coinvolte nella sopravvivenza e proliferazione cellulare. I pazienti affetti da melanoma con mutazione della proteina B-Raf V600E rispondono positivamente al trattamento con il farmaco Dabrafenib, inibitore di B-Raf, e con il farmaco Trametinib, inibitore di MEK. Poiché la regolazione dell’espressione del gene del TF dipende dall’attività delle proteine delle famiglie Raf e MEK, i suddetti trattamenti farmacologici potrebbero regolare negativamente l’espressione del TF riducendo il potenziale protrombotico di queste cellule. Nel presente progetto di tesi abbiamo analizzato l’effetto sull’espressione e sull’attività del TF nella linea A375 di cellule di melanoma con mutazione della proteina B-RafV600E in seguito a trattamento con i due farmaci sopracitati