Caratterizzazione del profilo lipolitico di nuovi analoghi a struttura difenilmetanica: nuove prospettive per una terapia multitarget in patologie di tipo neurodegenerativo

Oggetto della presente tesi sperimentale è stata la caratterizzazione dal punto di vista biochimico dell’attività lipolitica di nuovi analoghi a scaffold difenilmetanico, ibridi strutturali di tironamine e tiromimetici TRbeta selettivi, progettati quali “multi-target ligands” per il trattamento di disturbi neurodegenerativi. Come modelli sperimentali in vitro sono state utilizzate linee cellulari epatiche (HepG2) e preadipociti (3T3-L1). Specifici saggi biochimici sono stati condotti per la valutazione dello “stato lipolitico intracellulare” dopo somministrazione dei composti in esame, quali: 1) quantificazione dell’accumulo intracitoplasmatico di lipidi (colorazione con Oil red O) 2) stimolo della lipolisi (valutazione del rilascio di glicerolo nei mezzi di coltura cellulari) 3) analisi Wester blot di biomarkers del catabolismo lipidico (p-AMPK/AMPK ; pACC/ACC) I risultati ottenuti indicano la validita’ degli analoghi difenilmetanici in studio come agenti in grado di stimolare la lipolisi negli adipociti ed l’ossidazione degli acidi grassi negli epatociti