Molecular characterization of variants of thyroid papillary carcinoma

INTRODUÇÃO E OBJETIVOS: Muitos estudos têm demonstrado possível relação entre a expressão de oncogenes e a agressividade histológica dos tumores tiroidianos. O presente trabalho investiga as alterações moleculares existentes nas variantes do carcinoma papilífero de tiróide (CPT), através da análise da expressão de proteínas relacionadas à tumorigênese, correlacionando-a com o prognóstico. METODOLOGIA: 32 casos estudados de CPT foram selecionados de peças cirúrgicas, entre 1987 e 2000, sendo 5 homens e 27 mulheres com idades médias de 52,6 e 46,5 anos, respectivamente. Foram estudados anticorpos monoclonais anti-MIB-1, p53, c-erb-B2, bcl-2 e receptores de TSH e TGFb. RESULTADOS: Dos casos analisados, 11 foram considerados de melhor prognóstico (variantes microcarcinoma e encapsulado) e apresentaram elevada expressão de TSHR2 e TGFbR2 (100%), bcl-2 (81,8%), c-erb-B2 (90,9%) e menor expressão de p53 e MIB-1 (18,2%). Nos 13 casos classificados como de prognóstico intermediário (variantes clássica e folicular), a expressão de TSHR2 foi de 100%, TGFbR2 e bcl-2, 92,3%; c-erb-B2, 76,9%; p53, 23,1% e MIB-1, 69,2%. Finalmente, os 8 casos de pior prognóstico (varintes de células altas e de células colunares) mostraram expressão de TSHR2, bcl-2, c-erb-B2, em 100% dos casos, TGFbR2 em 87,5%, p53 em 75% e MIB-1 em 37,5%. CONCLUSÃO: As neoplasias mostraram-se bem diferenciadas em virtude da elevada expressão de TSHR2, TGFbR2, e baixa de p53. Em todos os grupos, a taxa proliferativa foi ausente ou baixa (<1,5%), com positividade maior nos tumores de prognóstico intermediário, sendo mais elevada (>1,5%) nos carcinomas de pior prognóstico. Além disso, a positividade para a proteína bcl-2 foi progressivamente maior com a piora do prognóstico.BACKGROUND AND OBJECTIVES: Studies investigating the molecular pathogenesis of common thyroid neoplasms have shown some association between oncogenes expression and histological aggressiveness of thyroid tumors. We have investigated molecular changes in variants of thyroid papillary carcinoma (TPC), by analyzing the expression of proteins related to its tumorigenesis, and further, its own relationship to the prognosis. METHODS: We examined 32 surgical specimens of TPC obtained from 5 males and 27 females (mean ages of 52.6 and 46.5 years, respectively). Monoclonal antibodies anti-MIB-1, p53, c-erb-B2, TSH receptors, TGFb receptors and bcl-2 were detected by immunohistochemistry. RESULTS: 11 of the 32 cases had a better prognosis (microcarcinoma and encapsulated tumors), with high expression of TSHR2 and TGFbR2 (100%), bcl-2 (81.8%), c-erb-B2 (90.9%) and lesser expression of p53 and MIB-1 (18.2%). In the 13 cases with intermediate prognosis (classic and folicular), the expression of TSHR2 reached 100%; TGFbR2 and bcl-2, 92.3%; c-erb-B2, 76.9%; p53, 23.1%; and MIB-1, 69.2%. The 8 cases with the worst prognosis (tall and columnar cells) expressed TSHR2, bcl-2, c-erb-B2, in 100% of them; TGFbR2 in 87.5%; p53 in 75%; and MIB-1 in 37.5%. CONCLUSIONS: These neoplasias have shown to be well differentiated, due to the high expression of TSH and TGFb receptors, and low expression of p53. In all groups, the proliferation rate was absent or very low (