Colestase em modelo experimental em murinos: lesões incluem necrose isquêmica dos hepatócitos

OBJECTIVE: To establish a murine experimental model of bile duct obstruction that would enable controlled observations of the acute and subacute phases of cholestasis. METHODOLOGY: Adult male isogenic BALB/c mice underwent a bile duct ligation (22 animals) or a sham operation (10 animals). Fifteen days after surgery, or immediately after the animal's death, macroscopic findings were noted and histological study of the liver, biliary tree, and pancreas was performed (hematoxylin-eosin and Masson trichromic staining). RESULTS: Beginning 24 hours after surgery, all animals from the bile duct ligation group presented progressive generalized malaise. All animals presented jaundice in the parietal and visceral peritoneum, turgid and enlarged liver, and accentuated dilatation of gallbladder and common bile duct. Microscopic findings included marked dilatation and proliferation of bile ducts with accentuated collagen deposits, frequent areas of ischemic necrosis, hepatic microabscesses, and purulent cholangitis. Animals from the sham operation group presented no alterations. CONCLUSION: We established a murine experimental model of induced cholestasis, which made it possible to study acute and subacute tissue lesions. Our data suggests that in cholestasis, hepatic functional ischemia plays an important role in inducing hepatic lesions, and it also suggests that the infectious process is an important factor in morbidity and mortality.OBJETIVO: Realizar um modelo experimental de obstrução do ducto biliar que permita uma observação controlada das fases aguda e subaguda da colestase. MÉTODOS: Submeteram-se camundongos BALB/c, adultos, machos, a ligadura do ducto biliar (22 animais) ou a cirurgia-controle (10 animais). Quinze dias após a cirurgia, ou imediatamente após a morte do animal, foram observados os achados macroscópicos e realizado o estudo histológico do fígado, árvore biliar e pâncreas (haematoxylina-eosina e tricrômico de Masson). RESULTADOS: Vinte e quatro horas após cirurgia, todos os animais do grupo ligadura do ducto biliar apresentaram estado progressivo de mal estar. Todos apresentaram icterícia no peritônio parietal e visceral, fígado aumentado e congesto, dilatação acentuada da vesícula biliar e do ducto biliar comum. Os achados microscópicos incluíram: marcada dilatação e proliferação dos ductos biliares com acentuada deposição de colágeno, áreas freqüentes de necrose isquêmica de hepatócitos, microabcessos hepáticos e colangite purulenta. Animais do grupo cirurgia-controle não apresentaram alterações macro ou microscópicas. CONCLUSÃO: Este estudo conseguiu estabelecer um modelo experimental de indução de colestase, possibilitando a observação das lesões teciduais agudas e subagudas. Nossos resultados apontaram a necrose isquêmica dos hepatócitos como um importante fator contribuinte para o distúrbio hepático na colestase, sugerindo uma participação da isquemia funcional na lesão do tecido. Esse estudo também sugere o quadro infeccioso como causa determinante de morte