Role of Adrenal and Peripheral Androgens in Modulating SHBG Levels in Premature Pubarche

Avaliamos em 26 meninas com pubarca precoce (PP) e 14 controles (7,3±1,0 x 7,0±2,0 anos) os efeitos dos androgênios adrenais e periféricos na modulação dos níveis da globulina ligadora dos hormônios sexuais (SHBG) na infância. Foram avaliados: a idade óssea (IO) e o índice de massa corporal (IMC) e os níveis de androstenediona (A), testosterona (T), dehidro-epiandrostenediona e seu sulfato (DHEA e SDHEA), dihidrotestosterona (DHT), 3a-androstanediol glucuronídeo (3a-diolG) e SHBG. A IO (8,0±1,4 x 8,3±1,4 anos) foi semelhante, mas o IMC (18,7±3,1 x 16,7±2,0, p=0,03) foi maior na PP. O SDHEA (0,7±0,4 x 0,3±0,2µg/mL, p<0,001) foi maior, o 3a-diolG (1,1±0,7x 0,6±0,6ng/mL) e a DHT (180±95 x 132±68pg/mL) tenderam a ser maiores; o SHBG (60±24 x 89± 26nmol/L, p=0,001) foi menor; e a DHEA (4,8±2,6 x 3,3±2,0ng/mL), T (133±149 x 90±59pg/mL) e A (603±330 x 420±318pg/mL) foram semelhantes. A SHBG se correlacionou negativamente com o IMC (r= -0,53; p<0,001), DHT (r= -0,43, p=0,005) e 3a-diolG (r= -0,46, p=0,02), mas no modelo de regressão múltipla, a SHBG se correlacionou somente com o IMC e o 3a-diolG. Esses dados sugerem que os níveis elevados do SDHEA resultam do aumento da secreção dos androgênios adrenais, enquanto o 3a-diolG e a DHT podem refletir a maior conversão periférica dos androgênios na PP. Além disso, tanto o peso corporal e o 3a-diolG, mas não a T e os androgênios adrenais, parecem ser importantes reguladores da SHBG na infância.We investigated in 26 girls with premature pubarche (PP) and 14 age-matched controls (7.3±1.0 x 7.0±2.0 years) the role of adrenal and peripheral androgens in the regulation of sex hormone-binding globulin (SHBG) during childhood. Bone age (BA) and body mass index (BMI) were determined, together with androstenedione (A), testosterone (T), dehydroepiandrosterone and its sulfate (DHEA and DHEAS), dihydrotestosterone (DHT), 3a-androstanediol glucuronide (3a-diolG) and SHBG. Although BA was similar (8.0±1.4 x 8.3±1.4 years), BMI was higher in PP (18.7±3.1 x 16.7±2.0, p=0.03). Plasma levels of DHEAS (0.7±0.4 x 0.3±0.2µg/mL, p<0.001), 3a-diolG (1.1±0.7 x 0.6±0.6ng/mL, p=0.06) and DHT (180±95 x 132±68pg/mL, p=0.09) were greater, whereas SHBG (60±24 x 89±26nmol/L, p=0.001) was lower; and levels of DHEA (4.8±2.6 x 3.3±2.0ng/mL), T (133±149 x 90±59pg/mL) and A (603±330 x 420±318pg/mL) were similar. SHBG was negatively correlated with BMI (r= -0.53, p< 0.001), DHT (r= -0.43, p=0.005) and 3a-diolG (r= -0.46, p=0.02), but in the multiple regression model, SHBG correlated only with BMI and 3a-diolG. These findings suggest that increased levels of SDHEA result from a greater secretion of adrenal androgens, whereas 3a-diolG and DHT may reflect a greater skin utilization of androgens in the PP. Moreover, both body weight and 3a-diolG, but not T and adrenal androgens, could be important regulators of SHBG during childhood