Ligadura de traquéia no período pré-natal ou administração intra-amniótica de surfactante ou dexametasona evitam algumas alterações estruturais nas artérias pulmonares de fetos de coelho com hérnia diafragmática congênita produzida com cirurgia

PURPOSE: Characterization of the structural changes occurring in the pulmonary arteries resulting from surgically produced congenital diaphragmatic hernia in rabbits, with particular emphasis on the preventive effects of prenatal tracheal ligation or administration of intra-amniotic dexamethasone or surfactant. METHODS: Twenty rabbit fetuses underwent surgical creation of a left-sided congenital diaphragmatic hernia on the 24th or 25th gestational day. They were divided according to the following procedures: congenital diaphragmatic hernia (n = 5), congenital diaphragmatic hernia plus tracheal ligation (n = 5), congenital diaphragmatic hernia plus intra-amniotic administration of dexamethasone 0.4 mg (n = 5) or surfactant (Curosurf 40 mg, n = 5). On gestational day 30, all the fetuses were delivered by caesarean section and killed. A control group consisted of five nonoperated fetuses. Histomorphometric analysis of medial thickness, cell nuclei density, and elastic fiber density of pulmonary arterial walls was performed. RESULTS: Arteries with an external diameter > 100 mum have a decreased medial thickness, lower cell nuclei density, and greater elastic fiber density when compared with arteries with external diameter <= 100 mum. Congenital diaphragmatic hernia promoted a significant decrease in medial thickness and an increase in cell nuclei density in artery walls with external diameter > 100 mum. Prenatal treatments with tracheal ligation or intra-amniotic administration of dexamethasone or surfactant prevented these changes. In arteries with external diameter <= 100 mum, congenital diaphragmatic hernia promoted a significant increase in medial thickness and in cell nuclei density and a decrease in elastic fiber density. The prenatal treatments with tracheal ligation or intra-amniotic administration of dexamethasone or surfactant prevented these changes, although no effect was observed in elastic fiber density in the congenital diaphragmatic hernia plus dexamethasone group. CONCLUSIONS: Congenital diaphragmatic hernia promoted different structural changes for large or small arteries. The prenatal intra-amniotic administration of dexamethasone or surfactant had positive effects on the lung structural changes promoted by congenital diaphragmatic hernia, and these effects were comparable to the changes induced by tracheal ligation.OBJETIVO: Caracterização das alterações estruturais que ocorrem nas artérias pulmonares de fetos de coelho com hérnia diafragmática congênita produzida com cirurgia, com destaque especial aos efeitos preventivos da ligadura de traquéia ou administração intra-amniótica de dexametasona ou surfactante. MÉTODOS: Vinte fetos de coelho foram submetidos a cirurgia para produção de hérnia diafragmática no 24º ou 25º dia de gestação. Os animais foram divididos de acordo com os procedimentos: hérnia diafragmática congênita (n = 5), hérnia diafragmática congênita com ligadura de traquéia (n = 5), hérnia diafragmática congênita com administração intraamniótica de 0,4mg de dexametasona (n = 5) ou surfactante (40mg de Curosurf, n = 5). No 30º dia de gestação, todos os fetos foram retirados por cesariana e mortos. O grupo controle consistiu de 5 fetos normais não operados. Foram realizadas análises histomorfométricas da parede das artérias pulmonares: espessura da camada média, contagem do número de núcleos celulares e densidade de fibras elásticas. RESULTADOS: As artérias com diâmetro externo > 100 mim apresentaram diminuição da espessura da camada média, menor número de núcleos celulares por micrômetro quadrado e maior densidade de fibras elásticas em comparação com as artérias com diâmetro externo diâmetro externo <= 100 mim. A hérnia diafragmática congênita provocou significativa redução na espessura da camada média e aumento do número de núcleos nas artérias com diâmetro externo > 100 mim. Os métodos terapêuticos, ligadura de traquéia e administração intraamniótica de drogas promoveram reversão destas alterações. Nas artérias com diâmetro externo <= 100mim a hérnia diafragmática congênita provocou aumento da espessura da camada média e na contagem de núcleos e decréscimo da densidade de fibras elásticas. A ligadura de traquéia e a administração intraamniótica de surfactante ou dexametasona reverteram estas alterações embora esta última não tenha tido efeito sobre a densidade de fibras elásticas. CONCLUSÃO: A hérnia diafragmática congênita provoca diferentes alterações estruturais nas pequenas e grandes artérias pulmonares. A administração intraamniótica de surfactante ou dexametasona tem efeitos positivos nestas alterações estruturais, comparáveis à ligadura de traquéia