Mechanisms involved in the induction of aneuploidy: the significance of chromosome loss

The induction of aneuploidy by physical and chemical agents using different test systems was evaluated. The effect of X-rays, caffeine, acetaldehyde, ethanol, diethylstilbestrol, propionaldehyde, and chloral hydrate was studied by chromosome counting in Chinese hamster embryonic diploid cells. Aneugenic ability of cadmium chloride, cadmium sulfate, potassium dichromate, chromium chloride, nickel chloride, and nickel sulfate was assessed by means of anaphase-telophase analysis in Chinese hamster ovary cells. Chromosome counting in human fibroblasts (MRC-5 cell line) was employed to evaluate the effect of cacodilic acid, cadmium chloride, cadmium sulfate, and potassium dichromate. Finally, the induction of kinetochore-positive and kinetochore negative micronuclei by cadmium chloride, cadmium sulfate, potassium dichromate, chromium chloride, and nickel chloride was studied using CREST antibodies. When the effect of different agents was determined by chromosome counting, an increase of hypoploid but not of hyperploid cells was observed. Anaphase-telophase analysis showed that metal salts increased the frequency of lagging chromosomes. This finding has been confirmed by the increment of kinetochore-positive micronuclei using CREST antibodies. Therefore, chromosome loss could be considered as the main cause of induced aneuploidy.A indução de aneuploidia por agentes físicos e químicos usando diferentes sistemas de teste foi avaliada. O efeito de raios-X, cafeína, acetaldeído, etanol, dietilestilbestrol, propionaldeído e hidrato de cloral foi estudado por contagem cromossômica em células diplóides embriônicas de hamster chinês. A habilidade aneugênica de cloreto de cádmio, sulfato de cádmio, dicromato de potássio, cloreto de crômio, cloreto de níquel e sulfato de níquel foi avaliada por meio de análise de anáfase-telófase em células de ovário de hamster chinês. A contagem cromossômica em fibroblastos humanos (linhagem celular MRC-5) foi empregada para avaliar o efeito de ácido cacodílico, cloreto de cádmio, sulfato de cádmio e dicromato de potássio. Finalmente, a indução de micronúcleos positivos e negativos para cinetocoro por cloreto de cádmio, sulfato de cádmio, dicromato de potássio, cloreto de crômio e cloreto de níquel foi estudada usando anticorpos CREST. Quando o efeito de agentes diferentes foi determinado por contagem cromossômica, observou-se um aumento de células hipoplóides mas não de hiperplóides. A análise anáfase-telófase mostrou que sais metálicos aumentaram a freqüência de cromossomos "lagging". Este achado foi confirmado pelo aumento de micronúcleos positivos para cinetocoro usando anticorpos CREST. Portanto, a perda cromossômica poderia ser considerada a principal causa de aneuploidia induzida