Genotoxic action of the sesquiterpene lactone glaucolide B on mammalian cells in vitro and in vivo

Glaucolide B is a sesquiterpene lactone isolated from Vernonia eremophila Mart. (Vernonieae, Asteraceae) and has schistosomicidal, antimicrobial and analgesic activities. This study examined the cytotoxic and clastogenic activities of glaucolide B in human cultured lymphocytes and in bone marrow cells from BALB/c mice. The mitotic index (MI) and chromosomal aberrations were analyzed in both of the above systems, whereas sister chromatid exchanges (SCE) and the proliferation index (PI) were determined only in vitro. In human cultured lymphocytes, glaucolide B concentrations greater than 15 µg/ml of culture medium completely inhibited cell growth. At 4 µg/ml and 8 µg/ml of culture medium, glaucolide B significantly increased the frequency of chromosomal aberrations in lymphocytes and was also cytotoxic at concentrations ³8 µg/ml; there was no increase in the frequency of SCE. Glaucolide B (160-640 mg/kg) did not significantly increase the frequency of chromosomal aberrations in mouse bone marrow cells nor did it affect cell division. Since glaucolide B showed no clastogenic action on mammalian cells in vivo but was cytotoxic and clastogenic in vitro, caution is needed in its medicinal use.O glaucolido B é uma lactona sesquiterpênica, g-lactona a,b-insaturada, isolada da Vernonia eremophila Mart. (Vernonieae, Asteraceae); apresenta atividade esquistossomicida e antimicrobiana, além de atividade analgésica. A aceitação de uma substância para uso medicinal também depende de dados sobre sua toxicidade, além de sua eficiência medicinal. Assim, o objetivo deste trabalho foi testar a atividade clastogênica e citotóxica do composto glaucolido B in vitro e in vivo, utilizando linfócitos em cultura temporária e células da medula óssea de camundongos BALB/c, respectivamente. Analisaram-se o índice mitótico (MI) e as aberrações cromossômicas nos sistemas in vitro e in vivo, e trocas entre cromátides irmãs (SCE) e índice proliferativo (PI) somente no ensaio in vitro. Nas culturas de linfócitos humanos as concentrações superiores a 15 µg/ml de meio de cultura inibiram totalmente o crescimento celular. Os testes realizados com as concentrações 2, 4 e 8 µg/ml de meio de cultura demonstraram que o glaucolido B induziu aumento significativo na freqüência de aberrações cromossômicas nas culturas tratadas com as duas maiores concentrações, e mostrou-se citotóxico em concentrações iguais ou superiores a 8 µg/ml de meio de cultura, mas não aumentou a freqüência basal de SCE. A análise das células de medula óssea de camundongos não revelou aumento significativo na freqüência de aberrações cromossômicas com a administração de diferentes concentrações de glaucolido B (160, 320 e 640 mg/kg de peso corpóreo), e também não interferiu na divisão celular. Assim, este composto não apresentou ação clastogênica sobre células de mamíferos in vivo, no entanto teve efeito citotóxico e clastogênico in vitro, sendo necessário cautela no seu possível uso como medicamento