Application of chromatographic technique to predict absorption of febuxostat

Karakteristike idealnog lijeka su selektivno biološko djelovanje, bez nuspojava i toksičnosti. Da bi se to postiglo, potrebno je dobro definirati željeni učinak lijeka te odgovarajućim metodama ispitati posjeduje li lijek specifično djelovanje te kolika mu je učinkovitost i selektivnost djelovanja. Definiranje poželjnih fizikalno-kemijskih parametara u ranim fazama istraživanja lijekova smanjuje pojavu neželjenih spojeva u daljnjim koracima istraživanja. Pored eksperimentalnih ispitivanja, u zadnje vrijeme sve češće se u ranim fazama istraživanja lijekova primjenjuje in silico postupci. Fizikalno-kemijski parametar lipofilnosti je iznimno važan stručnjacima koji istražuju nove lijekove, farmakolozima, analitičarima, farmaceutskim tehnolozima i drugim istraživačima iz područja farmaceutske znanosti. Ono utječe na transport lijeka kroz stanične membrane, interakciju lijeka s transportnim proteinima, aktivnost i metabolizam lijeka, odnosno na njegovu farmakokinetiku i farmakodinamiku. Nove spoznaje o fizikalno-kemijskim parametrima bioraspoloživosti febuksostata omogućile bi bolje razumijevanje njihove biološke učinkovitosti. Kao dobar izbor promatranja su se pokazale kromatografske tehnike, posebno tekućinska kromatografija visoke djelotvornosti s umjetnim membranama koje daju vjerniji uvid u rezultate s in vivo uvjetima. Ovim radom je provedena kromatografija visoke djelotvornosti s vezanim umjetnim membranama na primjeru lijeka febuksostata koji se koristi u terapiji hiperuricemije. Korištene su kolone s vezanim fosfolipidnim membranama kako bi se stvorili uvjeti slični biološkim te predvidjela bolja permeabilnost lijeka. Umjetne membrane ne predviđaju samo lipofilnost lijekova, nego upućuju i na stupanj interakcije sa fosfolipidima. Febuksostat se pokazao kao lipofilan lijek koji stupa u interakcije sa fosfolipidima, odnosno upućuje da prelazi kroz staničnu membranu. Nadalje, primjenom računalnog programa pkCSM in silico postupcima ispitano je njegovo farmakokinetičko ponašanje.Characteristics of an ideal drug are perfectly selective biological activity, without the side effects and toxicity. For achieving that, it needs to a well define desired effect of the drug and appropriate methods to examine if it has a specific activity of this drug and how much is the efficacy and selectivity of action. Defining the desirable physical and chemical parameters in the early stages of drug research suppresses the formation of unwanted compounds in the further steps of research. Optimization of conditions is simple with the help of highthroughput technology and recently the introduction of in silico. Physico-chemical parameters of lipophilicity is the basis of observation by experts who investigate new drugs and pharmacologists, analysts, pharmaceutical technologists and other experts in the field of pharmaceutical sciences. It affects the transport of drugs through cell membranes, the interaction with the drug transport proteins, the activity and metabolism of the drug or its pharmacokinetics and pharmacodynamics. New insights into the physical and chemical parameters bioavailability febuxostat would allow a better understanding of their biological efficiency. As good choice of observations have been shown as chromatographic techniques, especially high-performance liquid chromatography with an immobilised artificial membrane which give the faithful insight into the results from the in vivo conditions. This work was carried out by HPLC with the immobilised artificial membrane for febuxostat drug that is used in the treatment of hyperuricemia. Columns, with bounded phospholipid membranes to create conditions similar to biological and predict better permeability of the drug, were used. Artificial membranes not only predict lipophilicity of drugs, but also point to the degree of interaction with phospholipids. The obtained results have shown that febuxostat is a lipophilic drug that interacts with the phospholipids or suggesting that passes through the cell membrane. Furthermore, the ADME parameters of febuxostat were investigated by using in silico approach