Comparison of immunochemistry method for determination of carbamazepine concentration with liquid chromatography tandem mass spectrometry method

Uvod: Karbamazepin je antiepileptik s uskim terapijskim rasponom pa je nužno njegovo terapijsko praćenje. Metabolizira se u aktivni metabolit karbamazepin-10,11-epoksid, koji ima antiepileptična svojstva slična karbamazepinu. Na koncentraciju lijeka i metabolita utječu brojni čimbenici, među kojima su najvažniji komedikacija lamotriginom i/ili valproičnom kiselinom te renalna insuficijencija. Za mjerenje koncentracije karbamazepina koriste se imunokemijske ili kromatografske tehnike. Cilj istraživanja: Cilj rada bio je usporediti CMIA metodu za određivanje koncentracije karbamazepina s metodom LC-MS/MS. Ispitanici i metode: Istraživanjem je uspoređeno 54 rezultata mjerenja koncentracije karbamazepina pacijenata zaprimljenih u ZKLD KBCO. Prosječna dob ispitanika bila je 30 godina te su jednako bila zastupljena oba spola. Venska krv uzorkovana im je natašte, prije uzimanja sljedeće doze lijeka, u epruvetu s aktivatorom zgrušavanja, a dobiveni serum je analiziran kromatografskom metodom na LCMS/MS-8040 instrumentu (Shimadzu, Kyoto, Japan) te CMIA metodom na Arhitect i1000SR instrumentu (Abbott Laboratories, Lake Forest, SAD). Rezultati: Rezultati su obrađeni statističkim programom MedCalc. Kolmorogov-Smirnovljevim testom utvrđena je normalnost raspodjele podataka. Pearsonov koeficijent korelacije pokazao je izvrsnu međusobnu povezanost mjerenja (r=0,960; P<0,001; 95%CI 0,932-0,977). Passing-Bablok regresijska analiza vrijednosti mjerenja dobivenih LCMS/MS i CMIA metodama rezultirale su jednadžbom pravca: y=−0,52(95%CI -2,59 - 1,57)+0,89(95%CI 0,82 - 0,98)x iz koje je vidljivo da postoji proporcionalna razlika među izmjerenim vrijednostima. Rezultat Cusum testa pokazuje da nema značajnog odstupanja od linearnosti (P=0,92). Srednja razlika dvaju mjerenja iznosila je 3,5 ±1,41 μmol/L. Prosječni udio karbamazepin-10,11-epoksida iznosio je 13 % (6,1 do 24 %). Zaključak: CMIA metoda na instrumentu Architect i1000SR pokazala se pouzdanom i prikladnom za rutinsko određivanje koncentracije karbamazepina. Uspoređivane metode nisu podudarne i ne mogu se koristiti naizmjenično, nego se treba odlučiti kojom će se metodom pratiti pacijent.Introduction: Carbamazepine is an anti-epileptic drug with a small therapeutic window therefore therapeutic drug monitoring is necessary. It metabolizes into the active metabolite carbamazepine-10,11-epoxide that has anti-epileptic properties similar to those of carbamazepine. Many factors affect the concentration of the drug and metabolite; the most significant include valproate-lamotrigine co-medication and renal insufficiency. The concentration of carbamazepine is measured using immunochemical or chromatographic techniques. Research objective: The objective of this research is to present a comparison of the CMIA method for determining carbamazepine concentrations with the LC-MS/MS method. Research subjects and methods: The research conducted a comparison of 54 results of carbamazepine concentration measurement of patients admitted to the Institute of Clinical Laboratory Diagnostics, Osijek University Hospital. The average age of the subjects was 30 years; both sexes equally represented. Venous blood samples were taken in fasting state, before taking the next dose of the drug, using a tube containing a clot activator and subsequently analyzed using the chromatographic technique on the instrument LCMS/MS-8040 (Shimadzu, Kyoto, Japan) and also the CMIA method on the instrument Arhitect i1000SR (Abbott Laboratories, Lake Forest, USA). Results: The results were analyzed using the statistical software MedCalc. The Kolmogorov-Smirnov test revealed a normal distribution of data. The Pearson correlation coefficient showed excellent association between measurements (r=0,960; P