Funktionelle Charakterisierung des onkogenen Potentials des p53/p73-Inhibitors deltaTAp73 in humanen Melanomzelllinien

N-terminal verkürzte, transaktivierungs-defiziente Isoformen des Tumorsuppressorproteins p73 (deltaTAp73) fungieren als Onkogen durch Inhibition der Funktion von p53 und p73. Diese Arbeit zeigt, dass die ektope Expression von deltaTAp73 in humanen Melanomzelllinien die Invasivität, Motilität, Adhäsion und Chemoresistenz der Zellen steigert. Die Microarray-Analyse ergab, dass die Überexpression von deltaTAp73 die Transkription zahlreicher Gene, welche von Bedeutung für die Tumorprogression sind, beeinflusst. Die Ergebnisse dieser Arbeit sprechen für eine Beteiligung von deltaTAp73 an der Melanomprogression.N-terminally truncated, transactivation deficient isoforms of the tumor suppressor protein p73 (deltaTAp73) act as oncogenes by functional repression of p53 and full-length p73. This study demonstrates that ectopic expression of deltaTAp73 in human melanoma cell lines results in increased invasiveness, motility, adhesion to extracellular matrix components and chemoresistance of the cells. A microarray analysis revealed a differential regulation of numerous genes that are involved in tumor progression by long term expression of deltaTAp73. The current results suggest a role for deltaTAp73 in melanoma progression