Physico-chemical characterization of omeprazole and its salts

U razvoju lijekova važno je izabrati najprimjereniju kristalnu formu aktivne tvari. Tvari, koje su stabilne samo u određenom pH području, predstavljaju izazov za razvoj formulacije. Istraživana molekula omeprazol spada u skupinu prazola; lijekova koji su inhibitori protonske pumpe u ljudskom organizmu, a njihovo je glavno obilježje snažno i dugotrajno smanjenje stvaranja želučane kiseline. Za prazole je poznato, da su osjetljivi na degradaciju u kiselom okruženju. Zato se u formulaciji stabiliziraju alkalnim dodacima ili se daju u obliku bazičnih soli. Priprava i karakterizacija bazičnih soli je potrebna u slučaju izravne uporabe u formulaciji, odnosno i za praćenje mogućeg zasoljavanja slobodne molekule. Za potrebe istraživanja sintetizirane su soli omeprazola iz skupine alkalijskih (Li, Na, K) i zemnoalkalijskih metala (Mg, Ca). Istražena su i fizikalno-kemijska svojstva pet soli, koristeći neke analitičke metode (Ramanovu i Fourier-transformiranu infracrvenu mikroskopiju, analizu na termopostolju, dinamičku sorpciju vlage, nuklearnu magnetsku rezonanciju, difrakciju rentgenskih zraka na polikristalnom uzorku, termogravimetriju, diferencijalnu pretražnu kalorimetriju te teorijski izračun vibracijskih frekvencija). Zaključeno je, da je vibracijska spektroskopija prikladna spektroskopska metoda, koja na točan, brz i nedestruktivan način određuje fizikalno-kemijske karakteristike omeprazola i njegovih soli.In drug development, it is important to have a suitable crystalline form of the active substance. Substances that are stable only within a certain pH range are a challenge for the formulation developement. Omeprazole molecule belongs to the group of prazoles; drugs which are proton pump inhibitors in the human body, but their main characteristic is a strong and long-lasting reduction of gastric acid formation. For the prazoles, it is known to be sensitive to degradation in an acid environment. The formulation is then stabilized with alkaline additives or is used in the form of basic salts. Preparation and characterization of basic salts is needed in the case of use in the formulation and to monitor any possible salinization of free molecule. For purposes of this study, the salts of omeprazole from the group of alkali metal (Li, Na, K) and alkaline earth metals (Mg, Ca) were synthesized. Also the physicochemical properties of five salts were probed, using Fourier-transform infrared and Raman microscopy, hot stage, dynamic vapour sorption, nuclear magnetic resonance, thermogravimetry, diffferenctial scanning calorimetry and theoretical calculation of vibrational frequencies. It was found, that vibrational spectroscopy serves as appropriate spectroscopic tool which in accurate, quick and non-destructive way determines the physicochemical characteristics of omeprazole and its salts